基于动态评价阿尔兹海默病改善效果研究黑豆汁制何首乌不同蒸晒程度的炮制原理
批准号:
82060718
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
曾春晖
依托单位:
学科分类:
中药炮制
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
曾春晖
中文摘要
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的治疗是当前世界范围内亟待解决的医学难题,补益类中药抗AD研究已成为老年痴呆研究领域的一大热点。课题组前期研究发现常用补益中药何首乌,经清蒸、黑豆汁蒸不同炮制方法处理后,其对化学损伤所致AD模型小鼠具有较好的改善学习记忆障碍和神经保护作用,尤其以黑豆汁制品的效果更优。药物蒸制程度对药性改变有极其重要影响,黑豆汁制何首乌干预AD的影响尚未见报导。本项目拟在前期研究基础上,采用APP/PS1双转基因的AD细胞模型和AD小鼠模型,围绕Aβ生成、聚集的途径,动态比较不同蒸晒程度何首乌在AD疾病发展过程中对认知障碍改善作用及其作用机制的差异,找出何首乌生品和炮制品“时-效-量/毒”的变化规律,阐明黑豆汁制何首乌治疗AD的炮制原理,为规范何首乌的炮制工艺及临床用药的合理性提供重要科学依据。
英文摘要
The treatment of Alzheimer’s disease (AD) is a hard nut to crack over the world. The tonic Chinese medicine has become a focus in the field of Alzheimer's disease research. In the preliminary research, we have found that the traditional Chinese medicine Polygonum multiflorum, which is steamed and steamed with black bean juice, has better effects on learning and memory impairment and neuroprotection in AD model mice with chemical damage. The degree of steaming has an extremely important influence on the change of drug nature. The effect of Polygonum multiflorum which processed by steaming with black soy bean on AD has not been reported. On the basis of preliminary studies, the dynamic comparison of the effect of Polygonum multiflorum with different degrees of steaming and drying on cognitive impairment and its mechanism in the development of AD disease will be made by using APP / PS1 double transgenic AD cell model and AD mouse model in the light of pathway of Aβ production and aggregation. The rule of “time-effect-quantity / poison” for the raw and processed products of Polygonum multiflorum will be found out. And the processing mechanism of steaming with black soy bean of Polygonum multiflorum for the treatment of AD will be clarified. Therefore it will provide an important scientific basis for standardizing the processing technology of Polygonum multiflorum and the rationality of clinical medication.
阿尔茨海默病(AD)的治疗是当前世界范围内亟待解决的医学难题,补益类中药抗AD研究已成为老年痴呆研究领域的一大热点。课题组前期研究发现常用补益中药何首乌经清蒸、黑豆汁蒸不同炮制方法处理后,其对化学损伤所致AD模型小鼠具有较好的改善学习记忆障碍和神经保护作用,尤其以黑豆汁制品的效果更优。药物蒸制程度对药性改变有极其重要影响,黑豆汁制何首乌干预AD的影响尚未见报导。本项目拟在前期研究基础上,采用细胞模型和APP/PS1双转基因AD小鼠模型,采用网络药理学方法预测了何首乌的AD作用靶点和通路,结果表明何首乌可通过信号转导、氧化还原过程、γ-氨基丁酸信号通路、化学突触传递、炎症反应等通路发挥改善AD的作用,并通过细胞实验得以验证。八臂迷宫、自发交替测试、新物体识别等行为学试验结果表明何首乌经蒸制后认知障碍效改善果增加,制何首乌可通过调节APP经非淀粉样蛋白途径代谢的比例,改善大脑海马病理损伤,显著减少脑内Aβ斑块并能明显降低生品的肝肾毒性。在各炮制程度的何首乌中,以“六蒸六晒”何首乌改善AD症状效果较好。广泛靶向代谢组学结果显示,生何首乌可通过糖代谢和维生素类等代谢途径,在改善 AD 轻度认知功能损伤阶段的短期记忆能力方面表现出显著效果;而制何首乌主要影响糖代谢、辅酶合成、氨基酸代谢等途径,在提高 APP/PS1 小鼠的空间记忆能力、暗箱电击等短期记忆能力以及新物体识别记忆能力方面具有显著作用。何首乌经炮制后可能通过磷酸戊糖途径转化增强糖酵解,维持细胞能量生成,降低 AD 相关蛋白的积累,从而调控 APP 蛋白的表达,促进 APP 逆转运及非淀粉样途径代谢,抑制 APP 淀粉样途径代谢,减少 Aβ的产生,达到改善 AD 的目的。通过本项目研究,基本找出何首乌生品和炮制品“时-效-量/毒”的变化规律,阐明了黑豆汁制何首乌治疗AD的炮制原理,为规范何首乌的炮制工艺及临床用药的合理性提供重要科学依据。
藤茶双氢杨梅树皮素协同β-内酰胺类抗生素抗MRSA生物被膜的作用机制研究
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批准号:81460626
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项目类别:地区科学基金项目
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资助金额:47.0万元
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批准年份:2014
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负责人:曾春晖
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依托单位:
广西藤茶提取物APS对MRSA耐药信号通路MecR1和BlaR1影响的研究
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批准号:81060357
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项目类别:地区科学基金项目
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资助金额:25.0万元
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批准年份:2010
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负责人:曾春晖
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依托单位:
国内基金
海外基金