基于IL-6R、TNFR途径研究黄芪维护MSCs生物学稳定性的物质基础

批准号:
81760804
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
骆亚莉
依托单位:
学科分类:
H3302.中西医结合临床基础
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
李兰珍、安方玉、靳晓杰、张秋菊、张利英、侯茜、程小丽、李程豪、张艳辉
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中文摘要
干细胞异常微环境导致细胞生物学特性改变为机体处于“正虚邪实,正不胜邪”的结果。IL-6R、TNFR等介导的信号途径可能调控干细胞生物学特性。益气中药黄芪可通过“精气互化”来加强对先天之精MSCs的巩固作用,维护其生物学特性稳定,从而扶正固本,祛毒攻邪。但作用的具体物质基础及机制不清。本课题拟运用IL-6、TNF-α等因子建立MSCs发生生物学特性(形态学变化、定向诱导分化能力、干性维持、染色体畸变等)改变的异常微环境,基于受体介导的信号转导通路,利用生物分子的结构信息及分子对接技术,虚拟筛选出可结合于IL-6R、TNF-αR等的黄芪有效成分。之后验证观察黄芪有效成分对异常微环境中MSCs生物学特性变化的影响,探索其维护生物学特性稳定的物质基础及分子机制。为合理筛选、快速开发增强MSCs生物学稳定性防护的新型细胞孵育剂或临床联用中药剂型提供新的思路。
英文摘要
Stem cell microenvironment changes result in cell biology for the body in a “virtual reality for evil”, are too numerous to evil. The signal pathway of IL-6R and TNFR might regulate stem cell biology. Tonifying qi Radix Astragali can strengthen consolidating the innate essence and maintaining the stable biological characteristics of MSCs through the “vital essence mutual transformation”, so that supporting the healthy energy and attacking pathogenic factors. However the specific material basis of Radix Astragali playing roles effectively and mechanism is not clear. In this issue we will study ways of establishing the abnormal microenvironment of MSCs through using of factors such as IL-6 and TNF-alpha etc, which could change the biological characteristics including morphological changes, directional differentiation abilities, stemness maintenance capacity and chromosome aberration etc. Based on the receptor mediated signal transducting pathways, the effective components of Radix Astragali binding to receptor such as IL-6R and TNF-alphaR can be screened out by the structural information of biological molecules and molecular docking technology.Then we will observe the effects of well-chosen components of Radix Astragali on the biological characteristics of MSCs in abnormal microenvironment in order to explore its material basis and molecular mechanism. The study will provide new thought for rational selection and rapid development new incubating agent or clinical combined Chinese medicine drugs protecting biology stability and stemness of MSCs.
研究背景:干细胞异常微环境导致细胞生物学特性改变为机体处于“正虚邪实,正不胜邪”的结果。IL-6R、TNFR等介导的信号途径可能调控干细胞生物学特性。益气中药黄芪可通过“精气互化”来加强对先天之精MSCs的巩固作用,维护其生物学特性稳定,从而扶正固本,祛毒攻邪。但作用的具体物质基础及机制不清。.主要研究内容和重要结果:本课题筛选与BMSCs生物学特性、遗传稳定性变化相关的关键炎性因子,初步确定相关因子及其组合,建立诱发生物学特性变化的异常微环境模拟方法,为筛选防护炎性微环境中BMSCs生物学特性变化的药物提供研究技术平台。运用IL-6、TNF-α等因子建立了诱导BMSCs发生形态、增殖、周期、定向分化及染色体畸变等生物学特性改变的炎性微环境。遗传稳定性改变主要表现为IL-6和TNF-α均可导致BMSCs定向分化能力减弱,TNF-α抑制成骨方向分化的作用更为明显,IL-6抑制成脂方向分化的作用更为明显。IL-6 干预未见染色体数目及结构异常,TNF-α干预导致染色体数目及结构异常。IL-6和TNF-α炎性微环境均导致BMSCs DNA损伤及DDR标志分子γH2AX,53BP1,PARP1,ATM表达均增高。基于受体介导的信号转导通路,利用生物分子的结构信息及分子对接技术,虚拟筛选出可结合于IL-6R、TNF-αR等的黄芪小分子化合物。观察黄芪小分子化合物对炎性微环境中BMSCs生物学特性变化的影响,结果显示7,2'-二羟基-3',4'-二甲氧基异黄烷、花青素、异鼠李素以及槲皮素等具有维护IL-6和TNF-α炎性微环境中BMSCs生物学特性稳定的作用,可能是黄芪发挥药效的物质基础。.科学意义:本项目探索黄芪小分子化合物维护炎性微环境中BMSCs生物学特性稳定的可能机制,为合理筛选、快速开发增强BMSCs生物学稳定性防护的新型细胞孵育剂或临床联用中药剂型提供新的思路与实验依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2018
期刊:中国中医药信息杂志
影响因子:--
作者:张艳辉;骆亚莉;刘永琦;王磊;许小敏;冯彩琴;李研
通讯作者:李研
DOI:--
发表时间:2019
期刊:现代免疫学
影响因子:--
作者:冯彩琴;刘永琦;骆亚莉;靳晓杰;石丹枫;李玲;李研
通讯作者:李研
DOI:--
发表时间:2018
期刊:中国肿瘤
影响因子:--
作者:李程豪;骆亚莉;刘永琦;王厚明
通讯作者:王厚明
DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.20191704
发表时间:2019
期刊:中国实验方剂学杂志
影响因子:--
作者:李研;骆亚莉;刘永琦;冯彩琴;靳晓杰;朱永昌
通讯作者:朱永昌
The tendency of malignant transformation of mesenchymal stem cells in the inflammatory microenvironment, TAFs or TSCs?
间充质干细胞在炎症微环境、TAF或TSC中的恶变倾向?
DOI:--
发表时间:2018
期刊:Int J Clin Exp Med
影响因子:--
作者:Yali Luo;Yongqi Liu;Fangyu An;Liying Zhang;Chenghao Li;Yanhui Zhang;Chunzhen Ren
通讯作者:Chunzhen Ren
基于TNF-α/TNFR1途径研究LPS致急性肺损伤时AECⅡ干性功能变化机制及黄芪的干预作用
- 批准号:82160846
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:34万元
- 批准年份:2021
- 负责人:骆亚莉
- 依托单位:
国内基金
海外基金
