热休克蛋白70(Hsp70)参与ALV-J病毒颗粒组装的分子机制研究
批准号:
32072842
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
蔺文成
依托单位:
学科分类:
兽医病毒学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
蔺文成
中文摘要
J亚群禽白血病是由ALV-J引起的严重危害养禽业的肿瘤性疾病。虽然ALV-J的感染与防控受到了广泛关注,但ALV-J生命周期与致病机理尚不十分清楚。本团队首次发现ALV-J病毒颗粒和病毒蛋白Gag形成的病毒样颗粒中包装着宿主蛋白——热休克蛋白70(Heat shock protein 70, Hsp70),改变细胞内Hsp70的含量或功能会影响ALV-J病毒颗粒的组装,进而影响病毒的增殖。Hsp70在细胞生命周期和病毒增殖过程中具有重要作用,因此探明Hsp70参与ALV-J病毒颗粒组装的分子机制具有重要意义。在此基础上,本项目重点研究Hsp70与ALV-J病毒核心蛋白相互作用对病毒颗粒组装的影响以及Hsp70氨基酸位点生化修饰对ALV-J复制过程的影响,阐明Hsp70在ALV-J病毒颗粒组装中的作用和分子机制,为解析ALV-J复制过程以及防控禽白血病提供依据。
英文摘要
Subgroup J avian leukosis caused by subgroup J avian leukosis virus (ALV-J) is an infectious neoplastic disease which has been seriously plaguing poultry industry. In our previous study, a novel host protein heat shock protein 70 (Hsp70) was identified in the mature viral particles and the virus-like particles formed by Gag protein, affecting viral replication in host cells. However, the role of Hsp70 in the viral particle assembly and the underlying molecular mechanism is still unclear. Considering the critical role of Hsp70 in cellular life cycle and viral replication, it was important to determine the role of Hsp70 in viral assembly during ALV-J replication. Based on our previous findings, this project will deeply explore the interaction between Hsp70 protein and viral proteins and the effect of such interaction on viral assembly, and elucidate the effect of Hsp70 protein modification on viral replication. The findings from this study will help to provide theoretical guidance for understanding on the life cycle of ALV-J infection.
本项目经过3年的研究,圆满完成了计划书约定的研究任务,从分子水平上阐明了热休克蛋白70(Hsp70)包装进J亚群禽白血病病毒(ALV-J)病毒颗粒进而影响病毒增殖的作用机制。项目在执行过程中,发现宿主蛋白Hsp70稳定存在于病毒颗粒中,改变细胞内Hsp70含量或利用蛋白功能抑制剂改变细胞内Hsp70的功能活性能显著影响ALV-J的增殖;进一步研究发现与Hsp70互作的病毒蛋白P32和gp37,确认了Hsp70通过结合P32和gp37包裹到病毒颗粒衣壳和囊膜之间;进一步研究鉴定到靶向作用于宿主蛋白Hsp70的小分子物质JG98,能显著影响ALV-J增殖,具有一定的临床应用潜力。本项目执行期内,获得了一批原创性研究成果,并以论文发表和人才培养为主要形式呈现,目前在Journal of Virology、Veterinary Microbiology、Frontiers in Immunology等学术期刊发表该基金资助标注的SCI论文3 篇,投稿2篇;部分研究成果荣获2021年广东省农业技术推广二等奖;项目组2人晋升职称,培养毕业硕士研究生3名。更重要的是,我们的研究成果为进一步研究开辟了方向,首次以Hsp70为靶点筛选到多个小分子,可用于ALV-J的净化防控。
禽白血病病毒颗粒中宿主蛋白的鉴定及功能研究
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批准号:--
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项目类别:省市级项目
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资助金额:10.0万元
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批准年份:2021
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负责人:蔺文成
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依托单位:
核糖核苷酸还原酶M2影响J亚群禽白血病病毒增殖的作用机制
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批准号:31802206
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:28.0万元
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批准年份:2018
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负责人:蔺文成
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依托单位:
国内基金
海外基金