课题基金基金详情
新型PLAC1/CP1抗原致敏DC疫苗联合CIK对小鼠结肠癌模型免疫治疗作用和分子免疫学调节机制研究
结题报告
批准号:
81672805
项目类别:
面上项目
资助金额:
51.0 万元
负责人:
刘芳芳
依托单位:
学科分类:
H1806.肿瘤免疫
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
莱智勇、刘凡、梁斌、高志冬、赵成龙、张媛媛、彭涛、庞学雯
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
免疫治疗在恶性肿瘤辅助治疗方面的重要作用已引起国际上的密切关注,但尚无结肠癌有效免疫治疗的报道。本项目申请人在国际上首次鉴定和报告了PLAC1/CP1是一类新的肿瘤特异性抗原,前期体外研究证明该基因是结直肠癌免疫治疗的理想靶基因,并鉴定出四段HLA-A*0201 多肽表位作为候选治疗靶点,但PLAC1/CP1抗原疫苗对于体内实体瘤的疗效和分子免疫学作用机制有待阐明。本项目通过建立人免疫重建的小鼠肠癌模型,应用新型PLAC1/CP1抗原疫苗进行免疫治疗,重点比较和研究单纯多肽致敏DC疫苗组和多肽致敏DC疫苗组联合CIK方案的差别,同时分析包括T淋巴细胞亚群增殖活化、Treg和肿瘤细胞凋亡等多项细胞与分子标志,深入研究免疫治疗的调节机制,实现为临床选择最佳免疫治疗方案的目标,对发展具有我国自主知识产权的肿瘤免疫治疗具有重要科学意义,对提高患者的生存率和生存质量具有临床实际意义。
英文摘要
Cancer immunotherapy has been receiving more and more attention in recent years, and has become a hot research topic. It plays a very important role in cancer assistant treatment. I'm personally in charge of this project. I have identified and reported PLAC1/CP1, a new class of colorectal cancer specific antigens in the international area, which induced a specific immune response in colorectal carcinoma patients. A positive correlation between this novel tumor antigen induced a specific immune response, and improved the survival rate of patients with colorectal carcinoma. It is an ideal target for CRC immunotherapy. I have identified four HLA-A*0201 restricted CD8 T cell epitopoes. This project through animal experimentation, and applying the new PLAC1/CP1 antigen pulsed DC vaccines to treat mice models with CRC. This project will focus our attention on studying the PLAC1/CP1 peptide pulsed DC vaccines, which united CIK, and the entire protein vaccine. We also detected the proliferation of activated T cell subsets, Treg and tumor cell apoptosis, through a variety of molecular immunology and molecular biology methods in order to deeply study immunotherapy mechanisms, and develop the best possible treatment programs. It has practical significance to provide a new safe and effective immunotherapy method, for improving a patient’s survival. At the same time, this study will have scientific significance for other types of malignant tumors... The research papers have been published in "Gastroenterology", "Immunogenetics", "Journal of gastroenterology" magazines, and other Chinese publications.
个体化治疗是恶性肿瘤治疗的重要策略。免疫治疗是近年来国际上的研究热点,但尚无结肠癌有效免疫治疗的报道。本项目申请人在国际上首次鉴定和报告了PLAC1/CP1是一类新的肿瘤特异性抗原,前期体外研究证明该基因是结直肠癌免疫治疗较理想的靶基因,并鉴定出四段HLA-A*0201 多肽表位作为候选治疗靶点,但PLAC1/CP1抗原疫苗对于体内实体瘤的疗效和有关作用机制仍不明确。本项目的研究内容主要包括:建立人免疫重建的SCID小鼠肠癌模型,应用新型PLAC1/CP1抗原疫苗进行免疫治疗,比较研究单肽致敏DC疫苗组和多肽致敏DC疫苗组的差别,分析包括T淋巴细胞亚群增殖活化、血液中调节性T细胞(Treg)的分泌细胞因子以及肿瘤微环境中T淋巴细胞亚群的鉴定。研究结果显示,经流式细胞术和PCR-SSP和PCR-SBP分型方法得到4份具有HLA-A*0201纯合型;完成合成、纯化四段PLAC1/CP1 HLA-A*0201抗原多肽,经PLAC1/CP1 树突状细胞(DC)负载抗原多肽刺激后,通过细胞计数法发现,活化的T淋巴细胞数量显著增生(67.74%,21/31),流式细胞术显示增值百分比(9.78%-11.73%~26.09%-51.88%);应用胞内细胞因子染色技术显示胞HLA-A*0201标本DC负载PLAC1/CP1多肽刺激前后,CD8+T细胞I类细胞因子IFN-γ分泌量明显增加(0.11%-0.23%~0.45%-3.30%); CD4+ T淋巴细胞经DC负载PLAC1/CP1多肽刺激后分泌Ⅱ类细胞因子IL-10的量增加不明显(0.18%-0.27%)。培养的DC表达CD86,CD80和HLA-DR。免疫重建后,用ELISA法检测小鼠血清中人IgG含量,结果显示IgG浓度在标准曲线内,重建成功。经检测,肿瘤组织中的淋巴细胞具有CD4CD25Foxp3 Treg细胞的表达。研究PLAC1/CP1多肽致敏DC疫苗对免疫重建SCID小鼠结肠癌皮下种植瘤和肝转移瘤的治疗。多肽+CIK治疗组生存期>多肽治疗组>无关肽治疗组,肿瘤大小多肽+CIK组<多肽治疗组<无关肽治疗组。PLAC1/CP1抗原多肽对于结直肠癌SCID小鼠免疫治疗及相关机制的研究,对推动临床免疫治疗,提高患者的生存率和生存质量具有实际意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Significance of SATB2 expression in colon cancer and its differential diagnosis in digestive tract adenocarcinoma and ovarian primary and metastatic carcinoma.
SATB2在结肠癌中表达的意义及其在消化道腺癌和卵巢原发性及转移性癌中的鉴别诊断
DOI:10.1016/j.prp.2019.04.022
发表时间:2019-07
期刊:Pathol Res Pract
影响因子:--
作者:Liu F;Gao Z;Shen D;Zhao H;Wang C;Ye Y;Ma Y;Kong F
通讯作者:Kong F
DOI:10.1002/jso.25311.
发表时间:2019
期刊:J Surg Oncol
影响因子:--
作者:Liu F;Shen D;Ma Y;Song Q;Wang H
通讯作者:Wang H
DOI:10.1002/jso.25311
发表时间:2019-03-01
期刊:JOURNAL OF SURGICAL ONCOLOGY
影响因子:2.5
作者:Liu, Fangfang;Shen, Danhua;Wang, Hanlin
通讯作者:Wang, Hanlin
DOI:10.1016/j.prp.2019.04.022.
发表时间:2019
期刊:Pathol Res Pract
影响因子:--
作者:Liu F;Gao Z;Shen D;Zhao H;Wang C;Ye Y;Ma Y;Kong F
通讯作者:Kong F
中国安阳自然人群口腔人乳头状瘤病毒感染自然史及传播规律的前瞻性队列研究
  • 批准号:
    81502855
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    18.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    刘芳芳
  • 依托单位:
PLAC1/CP1 HLA-A*0201限制性多肽致敏DC疫苗治疗原发和转移性结肠癌动物模型的实验研究
  • 批准号:
    81341073
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    刘芳芳
  • 依托单位:
在结直肠癌中筛选和鉴定肿瘤特异性抗原CP1 T 细胞表位
  • 批准号:
    30801093
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    19.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    刘芳芳
  • 依托单位:
国内基金
海外基金