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基于肠道菌群与3型天然淋巴细胞相互作用研究参苓白术散干预炎性肠病的分子机制

批准号:
32072903
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
郭世宁
依托单位:
学科分类:
中兽医学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
郭世宁

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
前期研究表明参苓白术散对断奶仔猪腹泻有显著的防治效果,对肠道菌群具有调控作用。肠道菌群多样性和丰富度变化是肠道疾病发生的主要因素,ILC3分泌的IL-17易激发炎性肠道疾病的发生,为了进一步研究肠道菌群与ILC3之间存在相互关系对炎性肠病的影响,同时探讨参苓白术散是否通过调控肠道菌群与ILC3之间的互作而发挥健脾益气、渗湿止泻的功效,本项目以IBD大鼠、ILC3基因缺失大鼠为模型,应用高通量测序技术、流式细胞技术以及q-PCR/WB等方法和手段,对肠道菌群和ILC3发育进行分析,观察肠道菌群和ILC3变化规律以及在IBD中发挥的作用,建立相互作用的调控网络,从肠道微生态和免疫学的角度阐述参苓白术散的健脾益气、渗湿止泻的分子调节机制。本研究不仅可以揭示肠道菌群影响肠道先天免疫系统的确切机制,而且还有望为未来将调节肠道菌群平衡作为临床治疗免疫相关疾病的靶点提供依据。
英文摘要
Previous studies have shown that Shenling Baizhu Powder has a significant preventive effect on diarrhea in weaned piglets and has a regulatory effect on gut microbiome. Changes in the diversity and richness of gut microbiome are the main factors for the occurrence of intestinal diseases. IL-17 secreted by ILC3 can trigger the occurrence of inflammatory intestinal diseases. To investigate the relationship between gut microbiome and ILC3 in inflammatory bowel disease, and exploring whether Shenling Baizhu San strengthening spleen and replenishing qi via regulating the interaction between gut microbiome and ILC3. In this study, using gene ILC3 knocked out and IBD rats as model, applied high-throughput sequencing technology, flow cytometry and q-PCR / WB methods to analyze the development of gut microbiome and ILC3. Baded on the changes of gut microbiome to establish an interactive regulatory network and elaborate the molecular mechanism of Shenling Baizhu San for strengthening spleen and replenishing qi from the perspective of intestinal microecology and immunology. This study can not only reveal the exact mechanism of the gut microbiome affecting the intestinal innate immune system, but also to provide a basis for future adjustment of the gut microbiome balance as a target for clinical treatment of immune-related diseases.
炎性肠病是畜牧生产中比较常见胃肠道慢性炎症性疾病,由肠道微生物与肠道免疫系统之间的相互作用的改变引起的。炎性疾病显著破坏肠道屏障,使肠腔内免疫耐受的共生菌进入肠粘膜固有层,增加病原菌的易感性,加剧肠道炎症。参苓白术散是中(兽)医经典的健脾益气、渗湿止泻的方剂。中兽医药健脾益气的功能是否和西方医学调节免疫细胞具有一致性?因此,本研究主要围绕断奶应激腹泻和DSS诱导的结肠炎模型开展参苓白术散调控免疫的机制。首先,在母鼠妊娠期和哺乳期的日粮中添加参苓白术散,以及使用抗生素清除肠道菌群的方法,研究参苓白术散对肠道菌群、免疫功能、肠道屏障等的影响,结果表明参苓白术散通过肠乳轴调控仔鼠的免疫功能和肠道健康。然后以结肠炎为模型,利用参苓白术散不同有效组分、siRNA技术、IL-22中和抗体、巨噬细胞清除脂质体等,研究参苓白术散调节3型天然淋巴的的分子机制,结果表明参苓白术散减轻结肠炎的有效组分为参苓白术散黄酮类化合物,其通过昼夜节律基因Per3调控3型天然淋巴细胞产生IL-22缓解结肠炎,并且巨噬细胞极化对3型天然淋巴细胞的作用是必不可少的。以水提醇沉发提取参苓白术散多糖,发现其通过肠道菌群代谢色氨酸产生刺激代谢产物犬尿氨酸,然后激活芳香烃受体发挥缓解结肠炎的作用。该研究表明参苓白术散显著调节肠道菌群、天然免疫功能缓解肠道炎症,为参苓白术散在畜禽养殖过程中对断奶应激和肠道炎症的治疗提供了理论和实践依据,并且有利于中兽医药的现代化研究和发展。
基于“肠道菌群-B细胞-SIgA”探讨参苓白术散“健脾祛湿”的作用机制
  • 批准号:
    32373051
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    郭世宁
  • 依托单位:
参苓白术散对仔猪断奶腹泻肠道菌群区系变化关系的干预机制研究
  • 批准号:
    31472232
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    83.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    郭世宁
  • 依托单位:
国内基金
海外基金