CLIC4在结直肠癌干细胞侵袭和转移中的作用及其分子机制

肿瘤转移是肿瘤干细胞(CSC)与原发微环境和转移微环境协同作用的结果，阻断 CSC 转移特性和微环境的相互作用能够有效抗转移。本课题组前期发现了CLIC4与结直肠癌MCSC克隆的转移特性和患者术后转移有关。本课题组通过生物信息学及免疫共沉淀发现CLIC4相互作用蛋白PHB，通过突变体验证两者相互作用位点，同时发现CLIC4、PHB与结直肠癌细胞的EMT特性及干细胞表型有关，临床资料分析CLIC4、PHB与结直肠癌不良预后及血管侵袭性有关。结直肠癌的主要靶器官是肝脏，本研究通过transwell模型、蛋白芯片、临床标本检测发现人肝血窦内皮细胞释放MIF促进结直肠癌细胞的体内外迁移，EMT，增生和抑制癌细胞凋亡。原位转移实验模型证明MIF能够促进癌组织的增殖，肝转移及肝转移瘤的形成与生长。本研究探讨了 CLIC4 调节结直肠癌 CSC 侵袭和转移行为的分子机制，阐明 CLIC4 支持微环境诱导 CSC 侵袭和转移特性的信号通路，明确 CLIC4 为靶向阻断结直肠癌 CSC 侵袭和转移特性、阻断 CSC 和微环境相互作用的共同靶点，发现HHSECs能够通过巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）与肿瘤细胞相互作用促进结直肠癌的肝转移。为结直肠癌抗转移治疗提供潜在分子靶标。