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胎盘植入患者胎盘间充质干细胞外泌体来源的Apoa1蛋白调控EndMT介导子痫前期大鼠胎盘血管新生的机制研究

批准号:
82101789
项目类别:
青年科学基金项目(C类)
资助金额:
30.0 万元
负责人:
李平
依托单位:
学科分类:
妊娠相关性疾病
结题年份:
2024
批准年份:
2021
项目状态:
已结题
项目参与者:
李平

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
子痫前期(PE)是一种胎盘血管新生受限的疾病,其治疗手段有限。而胎盘植入是一种血管过度增生的疾病,但其血管增生能力是否可改善PE结局尚属未知。前期课题组发现:胎盘植入患者的胎盘间充质干细胞(PA-hPMSCs)具有更强的促血管新生能力,且其外泌体是发挥功能的关键成分。进一步Itraq蛋白组学分析显示Apoa1是PA-hPMSCs与其外泌体差异最显著的蛋白。同时课题组也发现PE大鼠胎盘组织内EndMT转化明显增加。而文献表明Apoa1可调控EMT/EndMT的转化。但PA-hPMSCs外泌体富含的Apoa1蛋白是否通过调控PE胎盘EndMT过程来影响血管新生是未知的。因此在本研究中,课题组拟通过利用CRISPA/Cas9,SRμCT,免疫荧光共定位等技术进行深入研究,阐明PA-hPMSCs外泌体来源的Apoa1-EndMT过程在PE中的具体机制,为临床治疗PE提供新的思路。
英文摘要
Preeclampsia (PE) is a pregnancy disease with restricted placental angiogenesis, and its treatment options are limited. Placenta accreta is a disease of hyperproliferation of blood vessels, but whether the ability of angiogenesis can improve the outcome of PE is still unknown. In the previous study, we found that placental mesenchymal stem cells (PA-hPMSCs) of patients with placental implantation have stronger angiogenesis ability, and the exosomes derived from PA-hPMSCs play the key role in the process of angiogenesis. Further Itraq proteomics analysis showed that Apoa1 is the most significant protein between PA-hPMSCs and its exosomes. Meanwhile, our team found that the EndMT transformation process in the placenta tissue of PE rats was significantly increased. The literature shows that Apoa1 can regulate the conversion process of EMT/EndMT. However, it is unknown whether the Apoa1 protein derived from exosomes of PA-hPMSCs affects angiogenesis by regulating the EndMT process of the placenta in preeclampsia. Therefore, in this study, we intends to use CRISPA/Cas9 technology, SRμCT, immunofluorescence co-localization and other methods to clarify the specific functions and mechanism of the Apoa1-EndMT process derived from PA-hPMSCs exosomes in PE. Then we hope to provides new ideas for the clinical treatment of PE.
子痫前期是一种妊娠期特有的临床综合征,是当前孕产妇及胎儿死亡的主要原因之一。但是截至目前其具体的发病机制尚不清楚,有效的治疗方法及筛查手段也是有限的。因此积极寻找新的治疗措施或者筛查指标成了临床上迫切的需求。本项目创新的从“疾病治疗疾病的角度”出发,课题组分离培养了胎盘间充质干细胞,并提取了不同疾病来源(胎盘植入和正常胎盘)的胎盘组织的胎盘间充质干细胞,从体外水平研究了不同来源的外泌体对人脐静脉血管内皮细胞血管新生的影响,初步验证了胎盘植入来源的胎盘间充质干细胞外泌体具有更强的血管新生功能;在此基础上,课题组也培养提取了绒癌细胞及正常绒毛细胞来源的外泌体,通过蛋白组学技术筛选了绒癌细胞外泌体的特异性高表达的蛋白FASCIN从体、内外两个角度验证了其通过促胎盘血管新生改善子痫前期大鼠的结局,这两个实验的的完成为临床上子痫前期的治疗提供了潜在的可能;进一步课题组通过利用生物信息学技术筛选了子痫前期胎盘组织特异性低表达的lncRNA AC092100.1,并从体内和体外两个角度对影响子痫前期胎盘血管新生功能进行了机制的研究和探索,发现lncRNA AC092100.1在体内外可以参与调控血管的新生影响子痫前期疾病的结局,这为开发子痫前期新的筛查和治疗手段提供了可能。在本项目的支持下,课题组从子痫前期的新的筛查指标和治疗手段进行了序贯的研究,为子痫前期的临床转化提供了证据支持。
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