课题基金 / 基金详情

从LncRNAs调控TLRs/NF-κB信号通路角度探讨热补针法治疗RA的抗炎机制

批准号:
82060891
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
杜小正
依托单位:
学科分类:
中医针灸学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
杜小正

项目摘要

结项摘要

杜小正的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
类风湿关节炎(RA)是一种严重危害人类健康的常见疾病,目前尚无特效治疗药物,针灸治疗优势明显。现已证实持续性炎症反应是RA发展和加重的最主要病理机制,激活TLRs/NF-kB信号通路是RA炎症反应发生和持续的关键,而 LncRNAs调控TLRs/NF-kB信号通路是抑制RA炎症反应的内源性关键机制。前期研究显示热补针法治疗RA疗效肯定,具有显著的抗炎作用,但是分子机制不明。基于此,建立“热补针法的抗炎机制与其通过调控LncRNAs的表达而抑制TLRs/NF-κB信号通路活性密切相关“的假说,采用卵蛋白诱导联合低温冷冻法建立RA家兔模型,运用基因芯片、qRT-PCR、Western Blot等技术系统研究热补针法治疗RA的抗炎机制,从LncRNAs调控TLRs/NF-κB信号通路角度阐明热补针法抗炎的分子机制,为热补针法治疗RA提供可靠的理论依据。
英文摘要
Rheumatoid arthritis (RA) is a common disease that seriously endangers human health. There is no specific treatment before, but acupuncture has obvious advantages. It has been confirmed that persistent inflammatory response is the most important pathological mechanism for the development and aggravation of RA, activation of TLRs/NF-kB signal pathway is the key to the occurrence and persistence of RA inflammatory response, and LncRNAs regulation of TLRs/NF-kB signal pathway is the endogenous key mechanism to inhibit RA inflammatory response. Previous studies have shown that heat-reinforcing acupuncture is effective in the treatment of RA and has significant anti-inflammatory effect, but the molecular mechanism is unknown. Based on this, we established the hypothesis that the anti-inflammatory mechanism of heat-reinforcing acupuncture is closely related to the inhibition of TLRs/NF- κ B signal pathway activity by regulating the expression of LncRNAs. The rabbit model of RA was established by ovalbumin induction and cryopreservation. The anti-inflammatory mechanism of heat-reinforcing acupuncture treatment of RA was studied systematically by gene chip, qRT-PCR, WesternBlot and other techniques, and the molecular mechanism of heat-reinforcing acupuncture anti-inflammation was clarified from the point of view of LncRNAs regulating TLRs/NF- κ B signal pathway. The purpose of this study is to provide a reliable theoretical basis for the treatment of RA with heat-reinforcing acupuncture.
类风湿关节炎(RA)是一种严重危害人类健康的常见疾病,目前尚无特效治疗药物,针灸治疗优势明显。滑膜炎症是RA发展和加重的最主要病理机制,激活TLRs/NF-kB信号通路是RA炎症反应发生和持续的关键,而LncRNAs调控TLRs/NF-kB信号通路是抑制RA炎症反应的内源性关键机制。前期研究显示热补针法治疗RA疗效肯定,具有显著的抗炎作用,但分子机制不明。本项目利用高通量测序技术筛选了热补针法的关键LncRNA靶点,并从调控miR-155及TRAF6泛素化角度揭示热补针法抑制TLR4/NF-κB活性的作用机制,研究对靶点LncRNA进行富集分析,并依据结果探究了热补针法调控TLR4/MyD88/MAPK通路促进滑膜细胞自噬抑制寒证RA家兔滑膜炎症的作用机制。研究结果显示,寒证RA家兔在热补针法干预后,滑膜组织中共有142个LncRNAs有相反的表达趋势,其中有59个LncRNA被逆向上调,主要聚集在代谢途径、PPAR信号通路和AMPK信号通路为核心的功能聚类;有83个LncRNA被逆向下调,主要聚集在细胞周期、MAPK信号通路和细胞衰老为核心的功能聚类。进一步研究表明热补针法可通过抑制miR-155表达,提升SOCS1活性,抑制TLR4/NF-κB通路活化,此外,热补针法抑制NF-κB通路活性的机制还与降低TRAF6-K63泛素化有关。研究还证实了热补针法可通过抑制TLR4/MyD88/MAPK通路活性,增加Atg5、ULK1、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1的表达,促进滑膜细胞自噬,缓解寒证RA滑膜炎症反应。这些研究扩充了针灸基础研究的科学前沿,为热补针法治疗寒证RA的临床应用提供科学依据。
SIRT1诱导NOX2去乳酸化修饰调控NADPH影响缺血神经元双硫死亡及电头针干预的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    30万元
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    杜小正
  • 依托单位:
热补针法对RA模型家兔代谢物谱表达调节的研究
  • 批准号:
    81260558
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    45.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    杜小正
  • 依托单位:
国内基金
海外基金