基于炎症免疫网络调控的新安固本培元法之方证对应改善COPD患者感受的分子机制研究
批准号:
U20A20398
项目类别:
联合基金项目
资助金额:
260.0 万元
负责人:
李泽庚
依托单位:
学科分类:
中医内科学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
李泽庚
中文摘要
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以气流受限不完全可逆为特征,慢性炎症与免疫机制相互交织、免疫与代谢互相作用的渐进性加重疾病。依新安医学固本培元理论指导治疗COPD疗效确切,可能通过巩固先天免疫屏障,培护后天免疫系统,从而调控炎症免疫代谢网络,延缓气道功能障碍发挥作用,但方证如何相应及患者感受改善机制待进一步明确。鉴此,我们以新安经典方药(温肺汤、补中培元汤、六味补气方)改善COPD稳定期肺气虚证、肺脾气虚证、肺肾气虚证患者感受为切入点,运用细胞因子抗体芯片、流式细胞微球芯片捕获技术、代谢组学等现代技术探寻改善患者感受的生物学实质,构建“固本培元方药—证候要素—免疫炎症网络—代谢轮廓—患者感受”多因子复杂网络模型,通过网络聚类与动力学计算方法深度挖掘新安医学固本培元法改善COPD患者感受的关键策略,以此桥连病证结合模型,进一步验证固本培元法方证对应改善患者感受的分子机制,为临床治疗提供新途径。
英文摘要
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a progressive disease characterized by incompletely reversible airflow limitation, in which chronic inflammation and immune mechanisms are intertwined and immunity and metabolism interact. The treatment of COPD is effective with the guidance of Xin'an medical's method of “Guben Peiyuan”, which may consolidate the innate immune barrier and protect the acquired immune system to regulate the inflammation-immunity-metabolism network to delay airway dysfunction of COPD. However, the way that formulas and syndromes in traditional Chinese medicine (TCM) correspond to each other, the molecular mechanism of the improvement of self-perception, and their associations remain to be further clarified. Therefore, we select Xin'an medical's classic formulas, including Wenfei Decoction, Buzhong Peiyuan Decoction, and Liuwei Buqi Recipe which have been proved could improve the self-perceptions of lung qi deficiency, lung and spleen qi deficiency, and lung and kidney qi deficiency stable patients of COPD, respectively, as a starting point, apply modern technologies including cytokine antibody array, cytometric beads array, metabolomics to construct a multi-factor complex network model of “ ‘Guben Peiyuan’ Formulas-Immunity and Inflammation Network-Metabolic Profile-Self-perception” to explore biological practices of the improvement of self-perception. Furthermore, we will deeply explore the key strategies of Xin'an medical's method of “Guben Peiyuan” to improve the feelings of COPD patients through network clustering and dynamic calculation methods, which bridge the COPD model of combine disease and symptom complex, and further verify the molecule mechanisms of consolidating basis and cultivating primordial qi method's classic formulas correspond in the improvement of self-perceptions, to provide new strategies for clinical treatment of COPD.
我国是全球慢阻肺发病率最高的国家之一,致残率和病死率高,经济负担巨大,防治形势严峻。本研究围绕慢阻肺的中医治疗策略,重点探讨了新安医学“固本培元”法在慢阻肺防治中的应用效果及作用机制。通过系统的文献研究、临床试验和基础实验,旨在为慢阻肺的中医治疗提供科学依据和理论支持。在文献研究方面,全面系统整理了新安医学“固本培元”相关文献,阐明了新安“固本培元”方证对应治疗慢阻肺的药物配伍规律,为“固本培元”防治慢阻肺临床提供了借鉴。临床研究方面,系统完成了270例的新安“固本培元”法方证对应辨治慢阻肺稳定期的临床大样本、长周期随访研究,证实新安固本培元方辨证治疗能显著降低慢阻肺稳定期患者的急性加重风险,改善生活质量和呼吸功能,提高运动耐量,且在改善抑郁情绪方面具有积极作用,并通过分析不同证型及固本培元系列方药干预前后血清代谢物的表达,揭示了患者感受改善与代谢调控的生物学实质;同步厘清了慢阻肺频繁急性加重(COPD-FE)患者治疗前后及非频繁急性加重(COPD-NE)组受试者血清代谢物表达,揭示了新安固本培元方治疗降低急性加重风险的潜在生物学实质。此外结合图表示学习方法和多层神经网络分析,构建“固本培元方药—证候要素—炎症免疫网络—代谢轮廓—患者感受”多因子网络模型,揭示新安固本培元方在改善慢阻肺患者症状和生活质量方面的关键作用机制。基础研究方面,系统构建了慢阻肺稳定期肺气虚、肺脾气虚、肺肾气虚病证结合动物模型,为慢阻肺肺气虚、肺脾气虚、肺肾气虚病证的生物学研究奠定了基础;亦在病证结合动物模型的基础上初步阐明了“固本培元”方证对应辨治慢阻肺气道炎症的科学内涵。综上所述,本研究通过多角度、多层次的综合研究,证实了新安医学固本培元法在慢阻肺防治中的有效性和科学性,为慢阻肺的中医治疗提供了有力的证据支持,具有重要的临床应用价值和科学意义。
参芪调肾方通过PPAR-γ/NF-κB途径调控巨噬细胞极化改善慢阻肺免疫炎症的机制研究
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批准号:82374399
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项目类别:面上项目
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资助金额:45万元
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批准年份:2023
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负责人:李泽庚
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依托单位:
基于mTORC1调节自噬相关复合体Beclin1/Bcl-2研究芪玉三龙汤抗非小细胞肺癌机制
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批准号:81874431
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项目类别:面上项目
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资助金额:57.0万元
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批准年份:2018
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负责人:李泽庚
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依托单位:
基于"肺气虚失治节"理论的慢性阻塞性肺疾病K-ATP通道抑制与肺血管收缩机制的研究
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批准号:81373598
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项目类别:面上项目
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资助金额:75.0万元
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批准年份:2013
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负责人:李泽庚
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依托单位:
慢性阻塞性肺疾病肺气虚证代谢谱和大脑皮质相关性研究
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批准号:81072781
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项目类别:面上项目
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资助金额:35.0万元
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批准年份:2010
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负责人:李泽庚
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依托单位:
肺气虚证和肺阴虚证分度诊断标准及其证本质的研究
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批准号:30572387
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项目类别:面上项目
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资助金额:30.0万元
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批准年份:2005
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负责人:李泽庚
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依托单位:
国内基金
海外基金