“治神调髓”针刺调控Nrf2/ARE介导少突胶质细胞分化在PISD脑白质损伤中的作用机制研究
批准号:
82060894
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
智勇
依托单位:
学科分类:
中医针灸学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
智勇
中文摘要
当前,缺血性卒中后抑郁(Post ischemic stroke depression,PISD)已成为一个日益严重的公共卫生问题。缺血性卒中脑白质损伤过程中的氧化应激反应是一个关键环节,而Nrf2/ARE通路及其介导的一系列自由基清除酶类在氧化应激过程中发挥着关键作用。课题组前期研究结果表明治神调髓针刺能够通过抗氧化应激、抗炎性反应改善PISD脑白质损伤,然而具体机制尚待明了。本课题拟从Nrf2/ARE通路着手,以少突胶质细胞分化为切入点,采用细胞形态学、免疫组化学、分子生物学等技术,通过离体和在体研究相结合,深入探讨治神调髓针刺对Nrf2/ARE通路的调控作用,及其对脑白质损伤的保护作用机制,在进一步丰富“治神调髓”理论科学内涵的同时,以期为针灸治疗PISD的临床应用提供新思路,从而达到一矢双穿的效果。
英文摘要
Nowadays,post ischemic stroke depression has become an increasingly serious public health problem.Oxidative stress is a key link in the process of white matter injury in ischemic stroke,Nrf2/ARE signaling pathway and a series of free radical scavengers mediated by the pathway play a key role in oxidative stress.Preliminary studies by the research group showed that the acupuncture method could improve PISD white matter injury through anti-oxidative stress and anti-inflammatory response, but the mechanism is still unknown.In this stuy,we would take Nrf2/ARE signaling pathway and oligodendrocyte differentiation as an entry point,by means of Cell morphology, immunohistochemistry, molecular biology,through vitro and vivo studies to investigate the regulation mechanism of Zhishen Tiaosui acupuncture on Nrf2/ARE signaling pathway and the protection mechanism of it on injured white matter.The aim of this study is to enrich the scientific connotation of the 'Zhishen Tiaosui'theory and to provide a new ideas for clinical application of acupuncture treating PISD.
缺血性卒中后抑郁(post ischemic stroke depression,PISD)是脑卒中后最常见的精神障碍类并发症,与不良预后密切相关,不仅可以导致住院时间延长,神经功能恢复障碍,独立生活能力进一步丧失,甚至可以导致死亡率升高。以往对于PISD的研究多聚焦在对大脑灰质神经元的恢复和重塑,对白质损伤的关注甚少。本项目以氧化应激Nrf2/ARE信号传导通路为切入点,从离体和在体两个层面探究了“治神调髓”针刺介导少突胶质细胞分化对PISD脑白质损伤的影响及作用机制,离体层面通过激活和抑制Nrf2信号通路采用CCK8法、免疫荧光及免疫蛋白印迹等方法观察少突胶质细胞增殖、分化及氧化应激反应,在体层面采用国际公认的MCAO复合CUMS法建立PISD大鼠模型,以体质量、神经功能评分、旷场行为试验、糖水偏好试验、脑梗死面积、脑组织病理损伤、脑神经元结构损伤、血清氧化应激因子SOD、GSH、MDA含量及和脑源性神经营养因子BDNF水平、脑白质中Nrf2、MBP、p38MAPK、ERK1/2蛋白及mRNA表达为指标,从认知行为学、组织病理学、血清学、分子生物学等多个环节多个层面研究“治神调髓”针刺调控Nrf2/ARE信号通路抗PISD的效应机制。本研究显示Nrf2/ARE通路激活可促进少突胶质细胞增殖、分化,减轻其氧化应激反应;“治神调髓”针刺能够减轻PISD大鼠神经功能损伤、减轻抑郁情绪及脑组织损伤,能够促进Nrf/ARE通路激活,减轻大鼠氧化应激水平,促进少突胶质细胞分化。研究结果在进一步丰富“治神调髓”理论科学内涵的同时,为针灸治疗PISD的临床应用提供了新思路。
基于“肾脑相济”理论探究治神调髓针法通过Reelin/Dab1调控内源性干细胞动员促进IS血脑屏障修复的机制
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批准号:82560970
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项目类别:地区科学基金项目
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资助金额:32.00万元
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批准年份:2025
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负责人:智勇
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依托单位:
国内基金
海外基金