LINC02595/snoRD17驱动rRNA稳态介导FBL-p53途径诱导结直肠癌细胞增殖的新机制
批准号：
82103697
项目类别：
青年科学基金项目（C类）
资助金额：
30.0 万元
负责人：
杨志东
依托单位：
学科分类：
肿瘤学研究与其他学科交叉
结题年份：
2024
批准年份：
2021
项目状态：
已结题
项目参与者：
杨志东
项目摘要
结项摘要
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中文摘要
结直肠癌是威胁人类健康的恶性肿瘤之一，及早发现并且干预治疗，对降低患者死亡率，提升患者预后生存质量具有重要意义。申请者前期通过组织芯片筛查及组织、血液样本验证发现LINC02595、snoRD17、snoRNP核心蛋白FBL表达上调，实验证实LINC02595与FBL，FBL与p53存在相互作用，snoRD17在28S rRNA 3797位点存在2’-O-甲基化位点。LINC02595/snoRD17是否驱动rRNA稳态，介导FBL-p53途径诱导结直肠癌细胞增殖？有待阐明。本项目拟通过LINC02595靶向募集FBL，介导snoRD17调控rRNA甲基化修饰，促进核内蛋白eIF4A1表达，调节FBL-p53途径，从而阐明LINC02595/snoRD17驱动rRNA稳态介导FBL-p53途径诱导结直肠癌细胞增殖的新机制，为发现新型结直肠癌诊断的分子标志物，寻找潜在治疗靶点，奠定理论基础。
英文摘要
Colorectal cancer（CRC）is one of the most common malignant cancer in the world. Discovering highly effective diagnostic biomarkers and understanding the molecular mechanisms underlying CRC tumorigenesis are needed to significantly increase the survival rate of patients with CRC. Our previous study results showed that the expression of LINC02595, snoRD17, and C/D box snoRNP core protein FBL were up-regulated in CRC tissues. We also confirmed that LINC02595 and FBL, FBL and p53 interact with each other, snoRD17 has a 2'-O-methylation site at the 3797 site of 28S rRNA. Does LINC02595/snoRD17 promotes rRNA homeostasis and mediate the FBL-p53 pathway to induce colorectal cancer cell proliferation? The mechanisms remain unknown. In the present study, our object was to identify LINC02595 mediate snoRD17 to regulate rRNA 2'-O-methylation modification by targeting FBL and regulating FBL-p53 pathway in CRC. The new mechanism of LINC02595/snoRD17 drives rRNA homeostasis and mediates FBL-p53 pathway to induce colorectal cancer, will provide a theoretical foundation and experimental basis for the discovery of new molecular markers and potential therapeutic targets for CRC.
结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是全球第三大最常见的恶性肿瘤，也是恶性肿瘤相关死亡的第二大原因。早期诊断对于改善CRC患者的预后和延长生存期至关重要。因此，有必要探索更敏感、更可靠的CRC诊断和预后标志物，以改善患者的预后。核仁小RNA（Small nucleolar RNA, SNORNA）是长度为60至300个核苷酸的小型非编码RNA，主要存在于真核细胞的核仁中。SNORNA参与了肿瘤发生，是潜在癌症生物标志物的丰富来源，可用作各种癌症的预后标志物。在本研究中，利用生物信息学分析筛选出在结直肠癌中高表达的SNORD17。通过实时定量PCR(Quantitative Real-time Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction，qRT-PCR)和组织原位杂交(in situ hybridizsation，ISH)分析了SNORD17在CRC细胞和组织中的表达，并在体内和体外分别进行细胞功能实验，明确SNORD17在CRC中可以作为潜在生物标志物的能力。核糖体RNA （ribosomal RNA, rRNA）稳态对核糖体生物合成和蛋白质翻译至关重要，涉及多个转录及转录后的步骤。在真核生物中，rRNA经历了12种不同类型的化学修饰，这些修饰通过影响控制细胞增殖、分化、凋亡和迁移的基因表达模式，最终导致恶性表型，从而促进肿瘤形成过程，其中2’-O-甲基化是最重要的。本研究通过测序、RIP、RTL-P、CHX等实验方法阐明SNORD17通过28s rRNA的2’-O-甲基化介导FBL-P53途径调控CRC进展的分子机制。为发现新型结直肠癌诊断的分子标志物，寻找潜在治疗靶点，奠定理论基础。
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