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IR820近红外实时成像支配女性内生殖器的盆腔自主神经及其机制和神经毒性研究

批准号:
82101701
项目类别:
青年科学基金项目(C类)
资助金额:
30.0 万元
负责人:
李朋飞
依托单位:
学科分类:
女性生殖系统损伤与修复
结题年份:
2024
批准年份:
2021
项目状态:
已结题
项目参与者:
李朋飞

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
深部浸润型子宫内膜异位症、宫颈癌等妇科手术中极易损伤支配内生殖器等的盆腔自主神经,可造成严重的膀胱、直肠和性功能障碍,其关键原因是术中神经辨识太难,但目前没有很好的办法。根据最新研究进展及我们的预实验,本课题提出科学假设:利用吲哚菁绿的结构衍生物IR820作为近红外荧光造影剂,能术中实时、高效地成像盆腔自主神经,可能机制是IR820转运受体在不同组织表达差异而造成其在神经内有滞留效应。为此,本项目拟开展IR820近红外成像盆腔自主神经技术解决方案的探索、优化及验证研究;从IR820在盆腔自主神经内的滞留效应及与周围组织转运受体表达差异等探究其成像机制;并从神经传导功能、神经组织微观形态、细胞活性、施万细胞分泌功能和慢性神经毒性等方面评估其生物安全性。本课题有望建立一种机制明确、安全有效的妇科手术中识别盆腔自主神经的技术,为减少妇科手术自主神经损伤并发症的发生提供新方法。
英文摘要
Pelvic autonomic nerves innervating female internal genitalia were usually damaged during gynecological surgeries, such as deep infiltrating endometriosis, cervical cancer, which may cause serious bladder, rectum and sexual dysfunction. The key strategy to reduce complications was identifying and preserving of pelvic autonomic nerves during surgeries, but it's difficult for clinicians. According to the latest research reports and our pre-experiment results, we put forward the hypothesis that IR820, a derivative of indocyanine green, can be used as a near-infrared fluorescent contrast agent for real-time and efficient imaging of pelvic autonomic nerves, and the mechanism may be that the expression of IR820 transporters in nerve tissue are different from that in other tissues, resulting in the retention effect of IR820 in pelvic autonomic nerves. Therefore, this project aims to explore, optimize and validate the technical solution of IR820 real-time fluorescence imaging of pelvic autonomic nerves, reveal the mechanism of neuroimaging by studying the retention effect of IR820 in pelvic autonomic nerves and the different expression of transporter receptor between nerves and the surrounding tissues, and assess the neurotoxicity of IR820 by studying the effects of IR820 on nerve conduction, microscopic morphology, primary cell activity, Schwann cell secretion function and chronic neurotoxicity. Based on these studies, we will develop a new technique of identifying pelvic autonomic nerves with clear mechanism, safety and effectiveness, then provide an innovative strategy to reduce the complications of pelvic autonomic nerves injury in gynecological surgeries.
深部浸润型子宫内膜异位症、宫颈癌等妇科手术中常损伤盆腔自主神经,可造成严重的膀胱功能障碍、直肠功能障碍和性功能障碍等,发生率高,且难以治愈,约50%的患者上述症状伴随终生,严重影响患者生活质量。保留神经手术可减少神经损伤相关并发症的发生,但术中神经辨识困难。.本项目中我们开展了吲哚菁绿(Indocyanine green,ICG)的结构衍生物IR820为神经显影剂,研究了IR820近红外成像盆腔自主神经技术的用法、用量,并对神经成像效果进行了验证。发现IR820可作为盆腔自主神经近红外荧光成像的造影剂,术前24小时注射2.5mg/kg的IR820对家兔的盆腔自主神经成像效果最佳,能术中实时、高效地成像盆腔自主神经。.从IR820在盆腔自主神经内的滞留效应及与周围组织转运受体表达差异等探究其成像机制,发现神经元的IR820的入胞转运受体(OATP1,OATP3和NATP)表达量与其他组织细胞无统计学差异,而出胞转运受体(MRP2和MRP3)表达量少于其他组织细胞。这提示IR820成像盆腔自主神经的可能机制是IR820在神经组织内存在滞留效应,造成滞留效应的分子机制是神经组织中IR820出胞转运受体低表达。.通过神经电生理、神经切片透射电镜检测、细胞毒性实验、施万细胞生物学功能检测等发现,给药浓度为10mg/kg的IR820不影响新西兰家兔的盆腔自主神经传导功能,不会造成神经元微观结构的改变。经最大浓度为0.512 mg/ml的IR820处理后神经元和施万细胞的细胞活性无差异无统计学意义,IR820也不影响施万细胞分泌NGF、BDNF、GDNF等神经营养因子。.本项目建立了一种机制明确、安全有效的妇科手术中识别盆腔自主神经的技术,为减少妇科手术自主神经损伤并发症的发生提供新方法。
靶向钠离子通道Nav1.7的多模态探针示踪盆腔自主神经及其促进神经损伤修复的基础研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    15.0万元
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    李朋飞
  • 依托单位:
铋锰掺杂普鲁士蓝多模态探针靶向示踪子宫内膜异位症及其通过cGAS/STING通路重塑腹腔免疫微环境的机制研究
  • 批准号:
    82371655
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    李朋飞
  • 依托单位:
国内基金
海外基金