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新冠病毒感染康复患者及疫苗接种者特异性T细胞应答远期特征研究及精准评估体系的建立

批准号:
92169105
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
80.0 万元
负责人:
刘嘉
依托单位:
学科分类:
炎症、感染与免疫
结题年份:
2024
批准年份:
2021
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘嘉

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
新型冠状病毒(SARS-CoV-2)特异性记忆T细胞应答是COVID-19群体免疫力的重要组成部分,揭示其远期变化特征和规律对防疫政策决策具有重要意义。目前尚不清楚SARS-CoV-2感染康复者及疫苗接种者体内形成的病毒特异性记忆T细胞应答远期如何变化,以及哪些免疫和临床指标可以高效预测和评估T细胞应答水平的远期变化。本团队前期在已建立的SARS-CoV-2感染康复患队列中研究了起病1年后体内记忆性T细胞应答的动态变化特征及其基线期免疫细胞变化。本项目拟在前期研究基础上,增加入组患者数量并纳入疫苗接种者,在更长时间维度上全景动态描绘康复患者及疫苗接种者病毒特异性记忆T细胞应答及其相关免疫细胞亚群的基线和远期变化特征;通过生物信息学分析和机器学习算法,建立精准预测和评估记忆T细胞应答水平变化的指标体系。本项目的开展将为新冠肺炎免疫防控策略制订提供数据和理论基础支持。
英文摘要
SARS-CoV-2 specific memory T cell response is an important component of COVID-19 herd immunity, and revealing its changing characteristics and patterns in a long-term is of great significance for making epidemic prevention policies. It remains unclear how SARS-CoV-2 specific memory T cell response changes in convalescent and vaccinated individuals in the long-term, and which immune and clinical markers can effectively predict and evaluate the long-term changes of the SARS-CoV-2 specific memory T cell response. Our team has previously characterized the kinetics of SARS-CoV-2 specific T cell response and the changes of immune cells at baseline in convalescent COVID-19 individuals up to one year post disease onset in our patient cohort. In the current project, we will increase the number of enrolled convalescent individuals and include vaccine recipients, to dynamically depict the baseline and long-term characteristics of SARS-CoV-2 specific memory T cell responses and related immune cell subsets in a longer time period. We will establish index systems for predicting and evaluating the SARS-CoV-2 memory T cell response through bioinformatics analysis and machine learning algorithm. The findings of project will provide experimental and theoretical supports for designing COVID-19 prevention and control strategies.
新型冠状病毒(SARS-CoV-2)特异性记忆T细胞应答是COVID-19群体免疫力的重要组成部分,揭示其远期变化特征和规律对防疫政策决策具有重要意义。研究SARS-CoV-2感染康复者及疫苗接种者体内形成的病毒特异性记忆T细胞应答远期如何变化,以及哪些免疫和临床指标可以高效预测和评估T细胞应答水平的远期变化对防疫政策决策具有至关重要的意义。本项目拟在前期已建立的SARS-CoV-2感染康复患队列中增加入组患者数量并纳入疫苗接种者,在更长时间维度上全景动态描绘康复患者及疫苗接种者病毒特异性记忆T细胞应答及其相关免疫细胞亚群的基线和远期变化特征。通过项目开展,我们取得如下主要研究发现:(1)解析了武汉原始毒株感染后形成的初始新冠病毒感染记忆性T细胞应答远期变化特征。结果显示,在无新冠病毒抗原再暴露的环境中,COVID-19起病后的10-14个月时间段SARS-CoV-2记忆性CD4+ 及CD8+ T细胞应答的强度均出现了显著的下降,二者与起病时间呈显著的负相关性。相较于轻症及重症患者,无症状感染康复患者更易出现SARS-CoV-2记忆性T细胞应答的丢失。此外,与SARS-CoV-2 IgG抗体阳性康复患者相比,IgG抗体转阴康复患者体内记忆性CD4+ T细胞应答更为持久。(2)解析了国产新冠病毒灭活疫苗真实世界应用诱导T细胞免疫应答特征。两剂灭活疫苗接种完成后,可在超过95%的受试者中诱导出针对新冠病毒S、N、M蛋白等多靶点的特异性T细胞应答。灭活疫苗诱导的细胞免疫应答以CD4+ T细胞应答为主,CD8+ T细胞应答弱。首剂疫苗接种后诱导的T细胞应答衰减极快,但加强接种后可迅速增加应答强度及其持续时间。(3)解析了接种疫苗的老年高危人群发生奥密克戎突破性感染后T细胞免疫应答远期变化特征。结果显示,在新冠病毒自然持续流行环境下,老年高危人群在奥密克戎突破感染康复后,体内的新冠病毒特异性T细胞应答水平与年青健康对照人群相当,且可持续维持不出现衰减。本项目研究结果揭示了真实世界中国人群新冠特异性T细胞免疫应答的远期变化特征,提示了抗原再暴露对维持新冠病毒特异性T细胞应答强度的重要性。相关发现为新冠病毒免疫防控策略制订提供了重要数据和理论基础支持。
乙肝病毒感染过程中CD100/CD72通路调控B细胞功能的效应及机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    刘嘉
  • 依托单位:
新冠病毒感染康复患者及疫苗接种者特异性T细胞应答远期特征研究及精准评估体系的建立
  • 批准号:
    82172256
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    80万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    刘嘉
  • 依托单位:
乙型肝炎病毒感染过程中Treg细胞调控肝内致T细胞增殖髓系细胞聚集体形成的效应及机制研究
  • 批准号:
    91742114
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    刘嘉
  • 依托单位:
国内基金
海外基金