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TSE1基因在T细胞分化发育中的功能及其作用机制研究
结题报告
批准号:
30901311
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
王迪
依托单位:
学科分类:
C0801.固有免疫
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
沈建根、蔡志坚、张雪、杨菲、张伟、黎敏
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中文摘要
TSE1基因是通过对EST数据库的生物信息学分析寻找到的淋巴系统特异性新基因。预实验结果表明TSE1基因在淋巴组织,特别是T细胞中有特异性表达,且随着T细胞的活化而表达上升。结构序列的分析初步推断TSE1蛋白可能是免疫细胞特异性的转录因子。本项目拟在前期研究基础上,进一步分析TSE1基因的表达特性;利用Lentivirus介导的基因过表达和RNA干扰系统体外探讨TSE1在T细胞分化发育中的功能;同时利用Lentivirus体内研究策略重构TSE1基因超表达或RNA干扰的免疫系统,并诱导产生自身免疫性疾病模型,体内验证TSE1在T细胞分化发育及调节自身免疫反应中的功能;并初步探讨TSE1蛋白发挥调控作用的生物学功能。本项目的完成将揭示TSE1在T细胞分化发育中的功能及其作用机制,进一步完善T细胞分化发育中的分子事件并为寻找到新的关键性基因提供可能。
英文摘要
T 淋巴细胞的发育分化受到分子水平上的精细调控,相关研究一直是免疫学研究的重点和热点。 本课题通过对EST数据库的生物信息学分析发现了一个调控T细胞发育的新基因TSE1 (Thymocytes- Specific Expression, number 1) ,我们构建了TSE1基因敲除小鼠,并发现小鼠中该基因的缺失导致T 细胞发育受损。我们进一步利用基因芯片分析、蛋白质免疫共沉淀等方法,深入探讨了 TSE1调控 T 细胞分化发育的分子机制。我们发现当T细胞表面TCR受体激活后,TSE1能被招募到LAT信号体上,并与Grb2和PLCγ1相互作用,发挥调控Erk和钙离子信号的作用。本项目工作揭示了TSE1参与了T细胞活化的过程,并阐明了内在的机制。所得到的结果为现有的T细胞分化发育机制假说提供补充,从而为阐明临床上相关 T 淋巴细胞功能缺陷性疾病的发病机制及其治疗提供理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Tespa1 is involved in late thymocyte development through the regulation of TCR-mediated signaling
Tespa1 通过调节 TCR 介导的信号传导参与晚期胸腺细胞发育
DOI:10.1038/ni.2301
发表时间:2012-06-01
期刊:NATURE IMMUNOLOGY
影响因子:30.5
作者:Wang, Di;Zheng, Mingzhu;Lu, Linrong
通讯作者:Lu, Linrong
Ras-related protein Rab10 facilitates TLR4 signaling by promoting replenishment of TLR4 onto the plasma membrane
Ras 相关蛋白 Rab10 通过促进 TLR4 补充到质膜上来促进 TLR4 信号传导
DOI:10.1073/pnas.1009428107
发表时间:2010-08-03
期刊:PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
影响因子:11.1
作者:Wang, Di;Lou, Jun;Lu, Linrong
通讯作者:Lu, Linrong
肿瘤高钾(K+)微环境调控肿瘤-免疫“代谢竞争与通讯”的靶点研究
  • 批准号:
    LHDMD23H160002
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    王迪
  • 依托单位:
免疫代谢
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    国家杰出青年科学基金
  • 资助金额:
    400万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    王迪
  • 依托单位:
丝氨酸/甘氨酸/一碳代谢网络(SGOC metabolic network)调控炎症性巨噬细胞活化及脓毒症病理发生的机制研究
  • 批准号:
    81930042
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    305万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    王迪
  • 依托单位:
胆固醇感受器SCAP/SREBP2/Insig-1在NLRP3炎症小体活化及其相关炎症代谢性疾病中的功能和机制研究
  • 批准号:
    81730047
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    293.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    王迪
  • 依托单位:
胆酸对NLRP3炎症小体及相关炎症性疾病的调控功能与机制研究
  • 批准号:
    31670926
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    王迪
  • 依托单位:
TSE1基因在外周T细胞活化、分化及其介导的免疫应答过程中的功能研究
  • 批准号:
    31270017
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    王迪
  • 依托单位:
TSE1在肥大细胞介导的过敏反应中的功能及其机制研究
  • 批准号:
    31170842
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    王迪
  • 依托单位:
国内基金
海外基金