靶向钾通道Kv1.3特异性免疫调节多肽的分子设计与鉴定
批准号:
30973636
项目类别:
面上项目
资助金额:
26.0 万元
负责人:
吴英亮
依托单位:
学科分类:
H3407.药物设计与药物信息
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
邱溯、胡俊、程贞、王乐、胡有天、封晶
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中文摘要
在国家"十一五"规划中,自身免疫性疾病被列为严重危害人民健康的10类重大疾病之一,目前临床使用的药物无法根治疾病且伴有严重副作用。近年来,T细胞膜上钾通道Kv1.3被发现成为治疗自身免疫性疾病的新药靶标,相关先导药物相继在动物水平上已成功治疗多种疾病。因无法提高小分子化合物的选择性,有更高选择性的多肽已成为国内外新药研发的主要方向。本项目基于我们合理设计的候选ADWX-1多肽药物研究结果(ADWX-1作用通道Kv1.3的IC50为2 pM,具有较好的选择性,并揭示了ADWX-1与不同通道的选择性作用机制- - -申请了国内和国际专利;J Biol Chem, 2008, 283: 19058;J Proteome Res, 2008, 7: 4890),我们拟进一步设计改造ADWX-1多肽,并通过药理学试验鉴定高特异性的候选药物。这些工作的开展对于研发自主知识产权创新药物具有重要理论和实际意义
英文摘要
本项目针对治疗自身免疫性疾病新靶标钾离子通道Kv1.3,开展作用于钾离子通道Kv1.3的创新多肽药物的分子设计与鉴定研究,并取得了如下研究进展:(1)开展了创新多肽药物设计的新方法研究,建立了多肽与钾离子通道相互作用的“控制识别”新技术,并鉴定了作用靶标钾离子通道Kv1.3的新型候选多肽药物BmP05-T多肽,相关研究工作已发表在Journal of Proteome Research;(2)开展了新型多肽药物的筛选工作,发现了分子整体呈现“酸性”一类多肽对靶标钾离子通道Kv1.3均不敏感,相关研究工作发表已发表在PLoS ONE;(3)开展了具有Kunitz-type多肽的筛选工作,首次发现了蝎源Kunitz-type多肽是特异性作用钾离子通道Kv1.3的新型候选多肽药物资源,相关研究工作已发表在J Biol Chem期刊上;(4)以ADWX-1多肽为模板开展了特异性作用钾离子通道Kv1.3多肽药物的设计与鉴定工作,成功鉴定了多个特异性作用靶标钾离子通道Kv1.3的候选多肽药物(相关工作正处于投稿状态中)。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Hg1, Novel Peptide Inhibitor Specific for Kv1.3 Channels from First Scorpion Kunitz-type Potassium Channel Toxin Family
Hg1,针对第一个蝎子 Kunitz 型钾通道毒素家族 Kv1.3 通道的新型肽抑制剂
DOI:10.1074/jbc.m112.343996
发表时间:2012-04-20
期刊:JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子:4.8
作者:Chen, Zong-Yun;Hu, You-Tian;Wu, Ying-Liang
通讯作者:Wu, Ying-Liang
DOI:10.1371/journal.pone.0035154
发表时间:2012-04-12
期刊:PLOS ONE
影响因子:3.7
作者:Chen, Zong-Yun;Zeng, Dan-Yun;Wu, Ying-Liang
通讯作者:Wu, Ying-Liang
Protein-Protein Recognition Control by Modulating Electrostatic Interactions
通过调节静电相互作用控制蛋白质-蛋白质识别
DOI:10.1021/pr100027k
发表时间:2010-06-01
期刊:JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH
影响因子:4.4
作者:Han, Song;Yin, Shijin;Li, Wenxin
通讯作者:Li, Wenxin
蝎多肽防御素的神经毒性功能演化的分子机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:61万元
- 批准年份:2021
- 负责人:吴英亮
- 依托单位:
作用钾通道Kv1.3免疫抑制多肽药物的发现、功能与优化
- 批准号:81630091
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:275.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:吴英亮
- 依托单位:
多肽与钾离子通道跨膜螺旋S1-S2细胞外linker新型的作用与机制研究
- 批准号:31670840
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:吴英亮
- 依托单位:
人内源性多肽与T细胞钾通道Kv1.3相互作用的发现及功能机制研究
- 批准号:31470812
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:90.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:吴英亮
- 依托单位:
不同钾通道SKCa孔区外庭功能多样的分子基础研究
- 批准号:31170789
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:吴英亮
- 依托单位:
钾通道S5P-linker结构与功能的多样性研究
- 批准号:30770519
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:吴英亮
- 依托单位:
蝎毒素识别钾离子通道的多样性及机理研究
- 批准号:30500089
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:8.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:吴英亮
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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