干扰素诱导基因XAF1的分子调控机制研究

XAF1是一新发现的干扰素（IFN）诱导基因，通过拮抗凋亡抑制蛋白XIAP而发挥消化道肿瘤抑制作用。但是IFNα/β诱导XAF1表达的具体机制迄今不明。JAK-STAT1信号传导通路是目前公认的干扰素调控下游效应分子表达的主要途径。本课题组已有的研究发现阻断IFNα/β激活STAT1的丝氨酸磷酸化，可以明显下调XAF1的表达，提示STAT1参与I型IFN诱导XAF1的表达。在此基础上，本项目将主要研究IFNα/β调控XAF1表达过程中，STAT1参与调控的具体机制；研究IFNα/β、去甲基化药物对STAT1的影响，以及对XAF1的作用和诱导凋亡的效果；着重研究在IFNα/β诱导细胞凋亡过程中，主要信号通路对STAT1的干预、以及对XAF1表达调控的影响。本项目深入研究IFNα/β对XAF1的表达调控，对揭示其抗肿瘤活性机制、完善IFNα/β诱导凋亡的机理、解释肿瘤细胞的耐药具有重要意义。