“整合论治”策略下菊苓颗粒抗痛风病基础研究
批准号:
U20A20406
项目类别:
联合基金项目
资助金额:
260.0 万元
负责人:
张冰
依托单位:
学科分类:
中药内分泌与代谢药理
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
张冰
中文摘要
痛风病是高血尿酸及尿酸盐沉积密切相关的进展性、致残性代谢疾病。菊苓颗粒是国医大师颜正华痹证治验,兼具缓解关节肿痛、降低高血尿酸明确疗效,突破痛风病临床割裂、单一用药的局限,体现中医药“整合论治”优势与特色。在前期临床及制剂基础上,研究菊苓颗粒整合论治痛风病的物质基础与药效机制,是临床治疗的需求。.前期已发现炎症存在于痛风病不同阶段,全程炎症可能是高血尿酸与尿酸盐沉积的关联纽带。据此提出假说:菊苓颗粒及其活性成分通过调控尿酸代谢靶点群、干预炎症启动及级联扩大,以实现截断高血尿酸、逆转尿酸盐沉积,整合论治痛风病的临床疗效。本研究以多学科手段,逐层明晰菊苓颗粒药效物质基础,并应用优势动物模型及体外阻断技术,多角度探究菊苓颗粒药效机制。为临床提供成分、机制清晰的抗痛风病中药及科学用药方案,为阐释中药整合效应提供新靶点,以拓展中医临床优势、示范北京地区名医经验传承与转化。临床意义突出、学术创新明确。
英文摘要
Gout disease is a high prevalence and progressive disabling metabolism disease, which closely related to hyperuricemia and topical urate crystal deposition. Juling granules as an experience formula for Bi Zheng therapy is developed by National TCM Great Master Yan Zhenghua. This formula has favorable effects in lowering uric acid levels and reliving gouty inflammation. This formula focuses on the holistic treatment for gout disease, which steps across the limitations of gout therapy separately. Our previous studies have proved its safety and efficacy of gout disease as well as improved its pharmaceutics technology. The present study is aimed to further explore the chemical substances and mechanism of Juling granules on treating gout disease with the holistic therapeutic strategy. It will meet the urgent demands for treatment of gout disease. Recent researches showed that inflammation always presented in each process of gout disease. Inflammation throughout the whole pathogenic progress of gout may be an important link between hyperuricemia and urate deposition. Therefore, we proposed a hypothesis that the holistic therapeutic strategy of Juling granules on gout disease is realized by regulating targets of urate metabolism and intervening inflammatory cascade reaction. In order to prove this hypothesis, a set of modern technologies will be used in this study to explore the anti-gout effects of Juling granules. This study will provide an effective anti-gout agent with clear the chemical components of this experience formula and clarified pharmacological mechanism, and formulate a reasonable medication scheme of Juling granules, which may be exampling the application and inheritance of medical experience of National TCM Great Master in Beijing. This study has a high significance to translate the clinical experience to new drug development.
菊苓颗粒是张冰教授的临床经验方,具有降尿酸、抗痛风的疗效,然而菊苓颗粒的药效机制、药学基础有待进一步阐明。本研究团队基于校企深度融合模式,围绕痛风病的中医药防治,提出了中医药“整合论治”抗痛风病的治疗策略,重点研究了菊苓颗粒的药效机制及其在痛风病治疗中的应用。本项目通过多学科手段,结合药物化学、药代动力学、药理学、病理学、分子生物学等技术,系统探讨了菊苓颗粒的物质基础、体内代谢过程及其抗痛风病的药效机制。研究结果表明,痛风病具有进展性、阶段性及全程炎症的特点,中药菊苓颗粒能够有效截断高血尿酸、改善低度炎症、逆转尿酸盐沉积,并抑制炎症级联扩大反应,其作用机制主要包括菊苓颗粒可抑制尿酸生成代谢酶XOD、ADA的活性,调节尿酸转运蛋白GLUT9、ABCG2、OAT3/1等促进尿酸排泄以及抑制NLRP3IL-6炎症通路等,展示了其“整合论治”痛风病的多靶点、多途径协同治疗优势。同时,针对痛风病阶段性进展的特点,本研究构建了“整合论治”抗痛风病中药评价平台,能够开展抗痛风病中药的系统评价。总之,本项目通过深入研究菊苓颗粒的药效机制,为痛风病的中医药防治提供了新的思路和方法,推动了中医药理论与现代医学研究的结合,并与合作产业协同研发促进了北京中药企业的创新研发能力,具有重要的理论和实践意义及广阔的市场前景和社会价值。
基于尿酸介导NLRP3通路的菊苣“祛湿除痹”抗蒽环类药物心毒性基础研究
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批准号:--
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项目类别:面上项目
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资助金额:51万元
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批准年份:2022
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负责人:张冰
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依托单位:
辛热类有毒中药风险-效益阈与效毒机制研究
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批准号:81874349
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项目类别:面上项目
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资助金额:60.0万元
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批准年份:2018
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负责人:张冰
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依托单位:
基于“肠-肾”途径脾虚湿盛型高尿酸血症病理基础的中药效用机制研究
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批准号:81673618
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项目类别:面上项目
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资助金额:62.0万元
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批准年份:2016
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负责人:张冰
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依托单位:
菊苣多糖干预腹部脂肪沉积的AMPK/mTOR调控机制研究
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批准号:81274153
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项目类别:面上项目
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资助金额:16.0万元
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批准年份:2012
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负责人:张冰
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依托单位:
基于ACC通路的健脾利湿中药防治高尿酸性腹型肥胖的基础研究
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批准号:81073068
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项目类别:面上项目
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资助金额:33.0万元
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批准年份:2010
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负责人:张冰
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依托单位:
菊苣组分N1对血脂血尿酸代谢交互紊乱的影响及机理研究
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批准号:39970936
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项目类别:面上项目
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资助金额:10.0万元
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批准年份:1999
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负责人:张冰
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依托单位:
国内基金
海外基金