课题基金 / 基金详情

基于超分子串联酶分析的污水中非法药物快速监测方法研究

批准号:
82073810
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
狄斌
依托单位:
学科分类:
药物分析
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
狄斌

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
申请人针对禁毒工作中污水介质中痕量非法滥用药物缺乏有效快速现场检测方法的问题,以甲基苯丙胺为代表,拟设计合成金属氧化物磁性纳米球,实现污水中痕量毒品的选择性富集和亲水性洗脱;针对测定方法,重点设计和优化由大环宿主与荧光指示剂构建的超分子探针,筛选酶促反应路线,优化酶促反应条件,建立超分子串联酶体系,依据探针的识别特异性和酶催化特异性,“双保险”提高非标记快速定量结果的可靠性。利用体系热力学和酶促反应动力学特征,采用“拟牛顿迭代法”构建算法,预测分析物浓度,创新性地将基于超分子串联酶探针概念的酶活力测定法反转用于酶底物浓度的测定,使检测方法由“二维”向“三维”转变(即时间尺度下的超分子体系荧光强度变化和分析物浓度变化),实现污水中痕量非法药物的高灵敏度、高特异性、高通量检测。结合特异性样品前处理方法,形成甲基苯丙胺的污水快检方案,可实现毒源的快速追踪,也为药物滥用监测提供新的方法与策略。
英文摘要
In view of the lack of effective and rapid on-site detection methods for trace illegal and abusive drugs in sewage, the applicant plans to design and synthesize metal oxide magnetic nanospheres to achieve the selective enrichment and hydrophilic elution of trace methamphetamine in large volume sewage samples, and focuses on the design and optimization of supramolecular probes constructed by macrocyclic host and fluorescent indicator. According to the specificity of probe identification and enzyme catalysis, the method can improve the reliability of the rapid quantitative results. Based on the thermodynamics and enzymatic reaction dynamics of supramolecular system, the concentration of analyte was calculated by "quasi-Newton–Raphson" method. The concept of supramolecular tandem enzyme probe was creatively reversed for the determination of enzyme substrate. The detection method changed from "two-dimensional" to "three-dimensional" (i.e. the change of fluorescence intensity and analyte concentration of supramolecular system in time scale), and that can get a good sensitivity, specificity and high throughput for detection of trace drugs in complex environment. Combined with the pretreatment of specific samples, a rapid wastewater detection scheme for methamphetamine was formed. This method might realize the fast tracking of drug sources and provide new methods and strategies for drug abuse monitoring.
本项目针对禁毒工作中污水介质中痕量非法滥用药物缺乏有效快速现场检测方法的问题,开发了基于超分子串联酶分析的污水快速监测方法,以实现非法药物的痕量检测。项目成功建立了甲基苯丙胺、芬太尼、氯胺酮等多种非法药物的痕量检测或富集方法,并取得了以下主要结果:.1、开发荧光探针2*PAL@Q8用于氯胺酮的现场快速检测。该探针将葫芦脲主体Q8和客体荧光分子PAL以2:1比例自组装获得, 2*PAL@Q8对氯胺酮表现出良好的识别能力和选择性。探针识别氯胺酮后荧光猝灭,建立标曲在16.8-500 ng/mL浓度范围线性良好,检测限5.0 ng/mL。将磁固相萃取富集技术与2*PAL@Q8探针结合建立污水中痕量氯胺酮的高灵敏检测方法,检测限低至24.0 ng/L。.2、甲基苯丙胺高灵敏度现场检测方法的建立。将吖啶类染料PF与葫芦脲大环Q8以2:1摩尔比自组装构建2*PF@Q8荧光探针,以“turn-on”型荧光响应对尿液中的甲基苯丙胺进行检测。检测限为15.3 ng/mL,实现稀释15倍尿液样本中的甲基苯丙胺的快速检测。.3、针对芬太尼的滥用问题,合成FGGC肽段配体修饰的金纳米粒FGGC-AuNCs用于芬太尼快检。FGGC-AuNCs通过FGGC配体与超分子大环Q7之间自组装得到FGGC-AuNCs@Q7。基于芬太尼对Q7的高亲和力,导致荧光猝灭,检测限1.4 ng/mL,可用于5倍稀释尿液样本中芬太尼检测。同时,将磁固相萃取技术与FGGC-AuNCs@Q7探针结合建立了污水中芬太尼的快检方法,检测限为1.2 ng/L。.4、为了进一步提高探针灵敏度,在前处理技术方面进行了探索。制备Lip@Fe 并运用于污水中 THC 的富集。合成的 Fe3O4通过薄膜分散法制备Lip@Fe。将 Lip@Fe 运用于 THC 的富集,优化了使用 Lip@Fe 进行 MSPE 的前处理条件,一定程度上解决了实际禁毒工作中 THC 难以检测的问题,为未来禁毒工作提供了新思路新方法。
基于双色基因编码荧光探针的偏向性镇痛药物筛选方法研究
  • 批准号:
    82373836
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    狄斌
  • 依托单位:
基于新型杂合金属亲和色谱介孔材料的磷酸化蛋白质组定量新方法研究
  • 批准号:
    81773693
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    狄斌
  • 依托单位:
LC-MOFs-SCD联用药物微量成分鉴定新体系的构建
  • 批准号:
    81573386
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    狄斌
  • 依托单位:
手性介孔硅胶的自组装机制及其药物对映体分离研究
  • 批准号:
    81173022
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    狄斌
  • 依托单位:
国内基金
海外基金