基于糖烯自由基串联反应的氨基糖碳苷合成研究
批准号:
22067009
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
40.0 万元
负责人:
胡祥国
依托单位:
学科分类:
生物分子的化学生物学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
胡祥国
中文摘要
碳糖苷作为氧糖苷稳定的类似物,在药物创制和小分子探针发展中有着重要的应用前景,然而其合成方法的发展却远远滞后于相应的氧糖苷类似物,因此发展高效的碳苷合成方法对于开展相关研究尤为重要。本课题计划以糖烯底物为原料,发展系列光介导糖基自由基参与的串联反应,实现对碳糖苷绿色、高效、高立体选择性合成。该项目的实施将为已有方法难于合成的氨基糖碳苷提供新合成途径。
英文摘要
As stable analogues of O-glycosides, C-glycosides hold great potential in the development of new drugs and biological probes. However, the development of C-glycosylation lags far behind the corresponding O-glycosylation. Therefore, it is highly desirable to develop efficient methods for C-glycosides. This project plans to develop a series of photo-mediated cascade reactions involving glycosyl radicals for the green, efficient and stereoselective synthesis of C-glycosides from glycals. The implementation of this project will provide tools for the synthesis of novel 2-amino-2-deoxy C-glycosides, which are difficult to obtain using existing methods.
碳糖苷作为氧糖苷稳定的类似物,在药物创制和小分子探针发展中有着重要的应用前景,然而其合成方法的发展却远远滞后于相应的氧糖苷类似物,因此发展高效的碳糖苷合成方法对于开展相关研究尤为重要。. 在本项目的资助下,本研究团队开发了两种互补的糖烯自由基串联反应策略用于氨基糖碳苷的高效合成,具体包括:(1)基于亚氨酸酯自由基引发机制的通用合成策略,以糖烯为原料,通过糖基自由基串联反应实现2-氨基糖烷基碳糖苷的模块化构建;(2)开发光/镍协同催化结合质子耦合电子转移(PCET)的创新体系,建立2-脱氧-2-氨基糖芳基碳糖苷的精准合成新方法,该策略可进一步拓展至酰基碳糖苷的制备。通过系统实验研究与理论计算相结合,揭示了糖烯自由基串联反应中1,2-反式立体选择性的形成机制与调控规律。项目研究还实现含偕二氟甲基烷基碳糖苷的高效合成;完成了酰基碳糖苷类天然产物scleropentaside D、E的首次全合成,发现该类化合物具有显著的α-葡萄糖苷酶抑制活性(IC50值达微摩尔水平),展现出治疗Ⅱ型糖尿病的潜在应用价值。通过本研究的深入探索,我们在糖基自由基反应机理和碳苷键构建方面积累了重要的理论知识和实验数据,这些成果有利于与碳糖苷相关的化学生物学研究。. 在本项目的资助下,已在包括Org. Lett. Green Chem. J. Org. Chem.等国际权威期刊上发表论文6篇,申请专利两项,在国内学术会议上做口头报告5次。项目培养博士研究生(毕业)1人,硕士研究生5人(毕业)。
核苷抗生素Muraymycin A1及其类似物的合成与生物活性研究
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批准号:22577043
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项目类别:面上项目
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资助金额:50.00万元
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批准年份:2025
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负责人:胡祥国
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依托单位:
基于脱羟基偶联策略的碳糖苷合成与活性研究
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批准号:22377044
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项目类别:面上项目
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资助金额:50万元
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批准年份:2023
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负责人:胡祥国
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依托单位:
氟代甾体皂苷地高辛的合成、构象分析以及活性研究
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批准号:21502076
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:21.0万元
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批准年份:2015
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负责人:胡祥国
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依托单位:
国内基金
海外基金