课题基金 / 基金详情

草鱼出血病发生的分子机制解析

批准号:
31930114
项目类别:
重点项目
资助金额:
296.0 万元
负责人:
张永安
依托单位:
学科分类:
水产动物营养与饲料学
结题年份:
2024
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
张永安

项目摘要

结项摘要

相似基金

相关文献

中文摘要
草鱼呼肠孤病毒(GCRV)引起的草鱼出血病给水产养殖业造成了巨大的经济损失。草鱼出血病的发生一方面由于草鱼免疫系统稳态平衡被GCRV打破,另一方面GCRV经过长期进化也获得了逃避草鱼免疫防御系统的机制。因此,基于前期在个体和细胞水平上对II型GCRV抗性/易感及病毒反向遗传操作系统的初步研究,本项目拟从宿主免疫应答失衡与病毒免疫逃逸两个方面,重点开展II型GCRV引起的草鱼先天性与获得性免疫应答失衡以及II型GCRV针对草鱼干扰素与抗原递呈等系统的免疫逃逸机制研究,同时通过反向遗传操作系统构建新型GCRV减毒疫苗。本项目的开展将系统解析草鱼出血病的发生机制并探索其免疫预防策略,具有重要的理论意义和实践价值。
英文摘要
Grass carp reovirus (GCRV) causes grass carp hemorrhagic disease and great economic losses in aquaculture. The occurrence of grass carp hemorrhage is at one aspect due to the striking of grass carp immune system homeostasis caused by GCRV. Meanwhile, GCRV also acquires ability to evade the grass carp immune system during the evolution. Therefore, based on our previous research on the resistance/ susceptibility and reverse genetics of group II GCRV at individual and cell levels, this proposal will conduct experiments from two aspects including the host immune responses and viral immune evasion, with the focus on innate and acquired immune imbalance of grass carp caused by group II GCRV and immune evasion mechanisms of group II GCRV against host interferon and antigen presentation systems. Meanwhile, the reverse genetics system will be used to generate GCRV attenuated vaccine. The accomplishment of this proposal will illuminate the occurrence mechanism of grass carp hemorrhage and explore the preventative strategy, and have important theoretical and practical meanings.
草鱼呼肠孤病毒(GCRV)引起的草鱼出血病给我国草鱼养殖业造成巨大经济损失,然而,GCRV的入侵途径、细胞受体、潜伏规律、免疫逃逸机制等尚不明确。本研究阐释了自然感染状态下,II型GCRV(GCRV-II)5 min内就可以入侵鱼鼻,通过鼻-嗅觉系统-脑轴入侵草鱼,稍晚一些也能入侵鱼鳃和头部皮肤,逐渐通过血液循环进入全身各组织器官;当温度降低后,各组织器官病毒载量逐渐降低,最后在脑中潜伏,温度回升后,病毒重新进入全身各组织器官,最终引起疾病的发生。GCRV进入草鱼体内,其外衣壳蛋白VP35与细胞膜受体Hsp90互作,通过网格蛋白方式进入细胞;随后VP56和VP35形成病毒包涵体,招募病毒蛋白和核酸进行复制。在细胞内,GCRV主要外衣壳蛋白VP4与宿主RIG-I的CARD和RD结构域互作,抑制RIG-I触发的干扰素(IFN)反应,VP4也与内质网蛋白GRP78互作导致折叠蛋白反应和内质网应激,促进GCRV逃逸。GCRV外衣壳蛋白VP56与RIG-I的解旋酶结构域互作,增强K48连接泛素化进而通过蛋白酶体途径降解RIG-I,抑制RIG-I触发的干扰素和炎症反应。VP4联合VP56抑制干扰素反应,促进GCRV逃逸。硬骨鱼类特有的MxG可以促进IPS-1的K48泛素化从而通过蛋白酶体途径降解IPS-1,通过溶酶体途径降解STING,下调IRF3/7和NF-κB活性,抑制干扰素和炎症反应,从而促进病毒增殖;另一方面,MxG被病毒和干扰素诱导,负反馈调控抗病毒免疫应答,避免过度炎症反应从而起到免疫平衡作用。此外,制备了VP4/VP56/VP35病毒样颗粒疫苗,以黄芪多糖为佐剂接种草鱼后,相对保护率提高40%,有效减轻了组织损伤和病毒载量,提高了血清免疫酶活性和抗氧化能力。进一步,制备了表达VP56310-500和佐剂嗜水气单胞菌鞭毛蛋白C的干酪乳杆菌海藻酸-壳聚糖水凝胶微胶囊口服疫苗,口服免疫草鱼后,相对保护率提高32%,表现出良好的肠道定植能力。
国内基金
海外基金