课题基金 / 基金详情

中华鳖甘露糖受体MRC1和MRC2抗细菌感染的功能及分子机制研究

批准号:
32102839
项目类别:
青年科学基金项目(C类)
资助金额:
30.0 万元
负责人:
胡亚洲
依托单位:
学科分类:
水产生物免疫学
结题年份:
2024
批准年份:
2021
项目状态:
已结题
项目参与者:
胡亚洲

项目摘要

结项摘要

胡亚洲的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
细菌性疾病在中华鳖养殖中频频爆发,危害严重,但目前尚缺乏有效治疗手段。甘露糖受体是医学热点研究的模式识别受体,具有启动固有免疫和适应性免疫的功能,其常被作为靶点受体用于新型药物和疫苗的开发。中华鳖甘露糖受体是否具有哺乳动物同样的免疫抗病功能,并被用于靶向新药开发尚待进一步研究。本项目拟通过体外结合实验和细胞吞噬实验确证MRC1和MRC2是病原结合和吞噬受体,然后鉴定其调节表达的下游细胞因子,阐明MRC1和MRC2的免疫调节功能;最后利用磁珠亲和层析、质谱测序以及免疫沉淀等技术筛选和鉴定MRC1和MRC2的接头蛋白,全面揭示中华鳖甘露糖受体抗感染功能及分子机制。本项目研究成果不但揭示了水产动物MRC1和MRC2与高等哺乳动物同源受体的关系,而且对深入了解中华鳖甘露糖受体抗感染免疫机制,以及开发鳖类甘露糖受体靶向新药和疫苗都具有重要意义。
英文摘要
Bacterial diseases have frequent outbreak in the Pelodiscus sinensis industry, which is seriously harmful, but there is still no effective prevention and treatment. Mannose receptors as recognition receptors,are medical research hotspot model, which have functions that initiate inherent immunity and adaptive immunization, and are often used as a target receptor for new drugs and vaccines. Whether the mannose receptors of P. sinensis has the same immune functions as mammals, and could be target gene to develop new drugs and vaccines still to be further studied. This project is proposed to confirm that MRC1 and MRC2 are phagocytic receptors of pathogens by in vitro binding experiments and cell phagocytosis experiments, and then identify the downstream cytokines of these two mannose receptors; finally the downstream linking proteins of MRC1 and MRC2 will be identified. The results of this project not only reveals the relationship between the aquatic animal MRC1 and MRC2 and the higher mammalian homologous receptor, but also understand the immune mechanism of the P. sinensis mannose receptors. More, the results of this project will be of great significance for the development of new drugs and vaccines that targeted to mannose receptors.
细菌性疾病在中华鳖养殖中频频爆发,危害严重,但目前尚缺乏有效治疗手段。甘露糖受体是医学热点研究的模式识别受体,具有启动固有免疫和适应性免疫的功能,其常被作为靶点受体用于新型药物和疫苗的开发。中华鳖甘露糖受体是否具有哺乳动物同样的免疫抗病功能,并被用于靶向新药开发尚不清楚。基于中华鳖病害防控难、新药创制进展慢等实际瓶颈问题,本研究以中华鳖MRC1和MRC2为研究对象,开展抗菌功能及信号转导通路研究,结果发现:1)中华鳖MRC1和MRC2氨基酸序列均具有8个CLECT结构域,嗜水气单胞菌感染后其mRNA表达水平呈上调趋势;2)不同于与MRC2,中华鳖MRC1胞外CLECT结构域具备凝集和结合包括嗜水气单胞菌在内的多种细菌的能力,且具有Ca2+依赖性,其中第4-5个CLECT结构域凝集和结合细菌的能力更强;3)中华鳖MRC1可以识别细菌脂多糖、脂磷壁酸以及甘露糖等病原相关分子模式,也可识别结合嗜水气单胞菌50S核糖体蛋白、30S核糖体蛋白及β-内酰胺酶等潜在病原菌配体;4)利用磁珠亲和层析和质谱测序筛选到3390个潜在的MRC1接头蛋白,并成功鉴定2个MRC1接头蛋白KRAS和CDA。此外,我们进一步挖掘鉴定中华鳖免疫基因TLR2/3/5及TRIM家族基因,其在嗜水气单胞菌感染后呈现差异表达趋势,且TLR2/3/5具备结合嗜水气单胞菌、副溶血性弧菌、无乳链球菌等微生物的能力。.综合上述,本研究明确了中华鳖MRC1及TLR2/3/5体外抗菌功能,揭示了MRC1配体类型与接头分子,初步解析了MRC1响应嗜水气单胞菌感染的分子机制,为进一步阐明中华鳖抗嗜水气单胞菌感染的分子机制及开发鳖类新型药物和疫苗提供了新的理论基础。
中华鳖MRC1 响应嗜水气单胞菌感染胁迫的分子机制
  • 批准号:
    2022JJ40167
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    胡亚洲
  • 依托单位:
国内基金
海外基金