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贵州苗医药方“四大血”对类风湿性关节炎滑膜血管翳的影响及其作用机制的研究

批准号:
82060776
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
吴宁
依托单位:
学科分类:
民族药学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴宁

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性、炎症性自身免疫系统疾病,目前无有效治疗手段。其作为血管源性的炎性疾病,重要病理特征是血管翳形成,以此为靶标的疗法成为治疗RA潜在策略。而贵州苗族地区治疗RA的特有药方“四大血”应用历史悠久、疗效独特、毒副作用小,尚处于经验用药阶段。项目组前期动物实验结合网络药理学、生物信息学分析结果提示“四大血”可能通过调控VEGF/PI3K/AKT信号通路改善RA滑膜血管翳,但具体作用机制不清。因此,本项目综合运用多学科知识,研究“四大血”对RA滑膜血管翳的影响;并基于VEGF/PI3K/AKT信号通路,利用RNA干扰、蛋白组联合转录组分析、基因敲除等技术深入研究“四大血”作用RA滑膜血管翳的分子机制,以期为干预和治疗RA提供新靶点并为“四大血”的临床运用提供科学依据。
英文摘要
Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic, inflammatory autoimmune disease, for which there is no effective treatment at present. As a vascular inflammatory disease, pannus formation is one of the important lesion characteristics, and the therapy aiming at the synovial pannus becomes a potential strategy for the treatment of RA. Actually, the “Sidaxue” prescription, which has been a specific medicine prescription for RA treatment in Miao nationality area of Guizhou Province for a long history, has unique efficacy and less side effects, but is still in the stage of experience medication. The project results of earlier animal experiments combined with network pharmacology and bioinformatics analysis suggested that “Sidaxue” might improve RA synovial pannus by regulating VEGF / PI3K / AKT signal pathway, but the specific mechanism was unclear. Therefore, we intend to comprehensively adopt multi-disciplinary methods to study the influence of “Sidaxue” on RA synovial pannus. We will use RNA interference, Proteomics combined transcriptome analysis, Gene knockout and other technologies to further study the mechanism of “Sidaxue” on RA synovial pannus based on VEGF / PI3K / AKT signal pathway in order that we can reveal new targets for intervention and treatment of RA and provide scientific basis for clinical application of “Sidaxue”.
类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫病,血管翳形成是其关键病理特征。研究表明PI3K/AKT/VEGF信号通路在血管生成中作用关键,且E2F2在RA滑膜中异常表达,能直接调控PI3K/AKT通路,加剧炎症。苗医验方“四大血”(SX)治疗RA历史悠久,但作用机制不明。本项目通过体内外实验联合生信技术,探讨SX抑制血管生成与E2F2及PI3K/AKT/VEGF通路的关系。.通过质谱、生信等技术鉴定SX成分并分析其与PI3K/AKT/VEGF通路的相关性。体内实验评估SX对CIA大鼠的疗效及其对PI3K/AKT/VEGF通路的调控作用,体外实验探究SX对细胞迁移、侵袭、炎性因子及通路蛋白互作的影响及其调控E2F2对此通路的影响。.通过质谱分析共获取SX 2760味成分,筛选出21个活性成分,且网络药理学、分子对接结果提示SX治疗RA与PI3K/AKT/VEGF通路有关。.体内实验结果显示,SX能降低CIA大鼠足肿度、AI评分及多种炎症因子表达,并抑制PI3K/AKT/VEGF通路相关因子表达,结合回复实验结果提示SX可调控PI3K/AKT/VEGF通路抑制血管生成。.体外实验结果显示,SX可抑制MH7A细胞迁移和侵袭,降低相关炎症因子表达,免疫共沉淀发现p-PI3K与PTEN、p-PI3K与p-AKT、p-AKT与VEGF之间存在相互作用,且SX可以抑制两两蛋白之间相互作用。基于E2F2深入研究发现,SX可降低其表达,过表达E2F2后,AKT、mTOR磷酸化水平及VEGF等表达升高,同时促血管生成因子VEGF、ANG1、MMP9表达水平也升高,而加入SX药物后可逆转上述效果。.综上,本研究实验证明SX可能通过下调E2F2表达而调控PI3K/AKTmTOR信号通路从而缓解血管生成。本研究有助于理解RA发病机制、评估SX药用价值,为RA治疗新靶点探索及SX临床药物开发提供科学依据。
黄芩活性成分黄芩苷通过NS1调控LKB1/AMPK/mTOR通路依赖性细胞自噬发挥抗登革病毒作用的机制研究
  • 批准号:
    82460805
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    32.00万元
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    吴宁
  • 依托单位:
基于Rac-1/PAK-1/LIMK1/Cofilin细胞骨架通路探究贵州苗医药方“四大血”影响类风湿性关节炎中性粒细胞迁移的分子机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    33万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    吴宁
  • 依托单位:
国内基金
海外基金