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基于ICAM-1抗体靶向超声微泡构建基因精准递送体系在周围神经损伤分子成像及治疗中的研究

批准号:
82102079
项目类别:
青年科学基金项目(C类)
资助金额:
30.0 万元
负责人:
朱亚琼
学科分类:
超声医学
结题年份:
2024
批准年份:
2021
项目状态:
已结题
项目参与者:
朱亚琼

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
周围神经损伤的基因治疗是神经再生研究中的重要方向之一。如何促使基因高效、精准递送至神经损伤部位并同时模拟神经再生微环境,加速再生神经与靶器官对接,是该领域亟待解决的问题。周围神经损伤的基因治疗主要分为两个过程,即精准定位神经损伤部位;基于精准定位,利用靶向基因递送体系治疗损伤节段。本项目在前期研究工作基础上,①利用周围神经损伤后ICAM-1在血管内皮细胞膜表面的高表达作为特异性靶点,构建负载ICAM-1的超声靶向微泡,在分子成像水平精准定位神经损伤部位;②以富血小板血浆外泌体作为基因载体结合超声靶向微泡破坏技术,构建外泌体携基因精准递送体系,提高神经再生效率,为周围神经损伤修复提供新的非手术治疗策略。
英文摘要
Gene therapy of peripheral nerve injury is one of the important directions in nerve regeneration research. The way to promote the efficient and accurate delivery of genes to the injured part of the nerve, while simulating the microenvironment of nerve regeneration to promote the docking of the regenerated nerve with the target organ is an urgent problem to be solved in this field. Gene therapy of peripheral nerve injury is mainly divided into two processes. After precisely locating the nerve injury site, a targeted gene delivery system is used to treat damaged segments based on the precise positioning. With the previous research work done, this project include two research purposes. The one is using the high expression of ICAM-1 as a specific target on the surface of the vascular endothelial cell membrane after peripheral nerve injury to construct ultrasound targeted microbubbles loaded with ICAM-1 to accurately locate the nerve injury site at the molecular imaging level; The other one is using platelet-rich plasma exosomes as a gene carrier combined with ultrasound targeted microbubble destruction technology to construct a precise gene delivery system for exosomes to improve the efficiency of nerve regeneration.
周围神经损伤的治疗是神经再生研究中的重要方向之一。如何加速再生神经与靶器官对接,是该领域亟待解决的问题。周围神经损伤的治疗主要分为两个过程,即精准定位神经损伤部位;基于精准定位,利用靶向递送体系治疗损伤节段。本项目利用周围神经损伤后ICAM-1在血管内皮细胞膜表面的高表达作为特异性靶点,构建负载ICAM-1的超声靶向微泡,在分子成像水平精准定位神经损伤部位。以富血小板血浆外泌体作为治疗载体结合超声靶向微泡破坏技术(UTMD),构建外泌体精准递送体系,提高神经再生效率。研究结果显示UTMD可提高PRPexos在损伤神经处的聚集浓度;术后4周与PRP-exos组相比,PRP-exos + UTMD 组大鼠患肢足印更清晰、脚趾伸展度更大、双后肢足趾压力分布均匀,运动功能恢复更佳;神经CAMP潜伏期更短、振幅更大,神经传导功能恢复更为良好;靶肌肉剪切波超声弹性检测结果显示患侧肌肉剪切波波速更低,接近健侧;腓肠肌萎缩程度较轻,与组织病理学结果一致;神经组织病理学发现轴突再生情况更佳,新生髓鞘的数量更多、厚度较厚且直径较大。因此,上述治疗方式可为周围神经损伤修复提供新的非手术治疗策略。
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