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基于RVLM区RAS双轴及其下游通路介导的神经炎症与交感神经兴奋探讨从阳明论治高血压的中枢机制

批准号:
82074516
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
李涓
依托单位:
学科分类:
中医养生与康复学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
李涓

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
高血压是危害人类健康的重大公共卫生问题。前期研究证实从阳明论治高血压疗效确切,其降压效应可能与中枢响应特征改变有关,但具体机制尚不明确。最新研究表明RVLM区RAS双轴失衡介导的神经炎症和交感神经兴奋,是高血压发病的重要机制。既往研究发现电针阳明经穴可改善神经炎症,抑制交感神经兴奋,发挥降压作用。据此,提出如下假说:电针阳明经穴通过调控RVLM区RAS双轴[ACE-AngII-AT1R与ACE2-Ang(1-7)-MasR]及下游MAPK和PI3K通路,改善神经炎症,抑制交感神经兴奋,发挥降压效应。本研究拟从RVLM区RAS双轴及下游通路入手,以神经炎症和交感神经兴奋为切入点,运用无线遥测、免疫荧光、蛋白免疫印迹等方法,通过动物和细胞实验从正、反两面研究电针阳明经穴对血压、交感神经兴奋性、神经炎症、RAS双轴及下游通路的影响,揭示电针阳明经穴降压的中枢机制,为从阳明论治高血压提供科学依据。
英文摘要
Hypertension has seriously endangered people's health, and has become a major public healthy and social problems. Our previous clinical study demonstrated that the treatment for hypertension from Yang Ming meridian had evident antihypertensive effect, and the antihypertensive effect may be related with the change of characteristics of central response. Recent evidence reveals that the dynamic imbalance between the mutual antagonism axes of RAS system [ACE-AngII-AT1R axis and ACE2-Ang(1-7)-MasR axis] leads to neuroinflammation and sympathetic excitability closely related to development of hypertension. Previous studies has confirmed that electro-acupuncturing on acupoints of Yang Ming meridian can relieve the neuroinflammation, decrease sympathetic nerve excitation and lower blood pressure. Therefore, we hypothesized that electro-acupuncturing on Yang Ming acupoints may reduce neuroinflammation and attenuate sympathetic excitability by regulating the ACE-AngII-AT1R axis and ACE2-Ang(1-7)-MasR axis and PI3K and MAPK pathways, then lower the blood pressure. In this study, we will use technologies like wireless telemetry, immunofluorescence, western-blotting et al. By means of in vivo experiment and in vitro experiment, we try to identify the effect of electro-acupuncturing on Yang Ming acupoints for blood pressure, neuroinflammation and sympathetic nerve excitation, RAS axes and their downstream pathways (MAPK pathway and PI3K pathway). By revealing its central mechanism, we intend to provide scientific theory for treatment of hypertension with Yang Ming meridian.
高血压作为心脑血管疾病发生和死亡最主要的独立危险因素,严重危害人类健康,对该病的有效防治仍是当今医学研究的重点。研究表明中枢RVLM区RAS双轴[AngII-AT1R与Ang(1-7)-MasR]动态失衡所介导的神经炎症和交感神经兴奋,与高血压的发生发展密切相关。既往研究发现电针阳明经穴可改善中枢神经炎症,抑制交感神经兴奋。基于此,本课题提出如下假说:电针手足阳明经穴可调控RVLM区RAS双轴[AngII-AT1R与Ang(1-7)-MasR]及其下游MAPK和PI3K通路,改善神经炎症,抑制交感神经兴奋性,从而发挥降压效应。为验证该假说,本课题从RVLM区RAS双轴及其下游MAPK和PI3K通路入手,以神经炎症和交感神经兴奋为切入点,采用尾动脉测压、免疫荧光、蛋白免疫印迹、实时荧光定量聚合酶链式反应等方法,通过动物实验和细胞实验从正、反两个方面验证电针阳明经穴通过调控RVLM区RAS双轴及其下游MAPK和PI3K信号通路,改善神经炎症,抑制交感神经兴奋,发挥降压效应。研究发现:1、电针阳明经穴能降低SHR大鼠的SBP,且其降压效应可被AT1R抑制剂losartan加强,被AT1R激动剂AngII削弱;电针阳明经穴可改善SHR大鼠RVLM区神经炎症,抑制交感神经兴奋,减少RVLM区AngII及其受体AT1R表达,抑制RVLM区p38MAPK/NF-κBp65基因及蛋白表达;综上可知,电针阳明经穴能够发挥中枢抗炎效应,降低交感神经兴奋性与血压,这可能与调控RVLM区AngII-AT1R轴及下游MAPK/NF-κBp65通路有关。2、电针阳明经穴可降低SHR大鼠SBP,减轻RVLM区神经炎症,降低交感神经兴奋性,其效应可被MasR抑制剂A779削弱,电针阳明经穴可增加RVLM区Ang(1-7)及其受体MasR表达,抑制RVLM区PI3K/Akt蛋白及基因表达;因此,电针阳明经穴可能通过影响RVLM区Ang(1-7)-MasR轴及其下游PI3K/Akt通路,缓解神经炎症,降低交感神经兴奋活性,从而实现降压效果。本项目为揭示电针阳明经穴降压的中枢分子机制,并为从阳明论治高血压提供科学依据。
基于Ghrelin介导的PI3K/Akt/eNOS信号通路研究高血压从阳明论治的分子机制
  • 批准号:
    81704137
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    李涓
  • 依托单位:
国内基金
海外基金