益智颗粒有效组分(TS)对快速老化痴呆模型小鼠SAMP8大脑β淀粉样蛋白代谢通路影响的研究
批准号:
82060742
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
杜正彩
依托单位:
学科分类:
中药抗炎与免疫药理
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
杜正彩
中文摘要
益智颗粒(国食健字G20120602)是新开发的对老年性痴呆具有预防保健作用的中药保健产品,动物实验与临床观察均表明其具有改善记忆功能。前期研究发现益智颗粒有效组分(The Effective components,TS)对快速老化痴呆模型小鼠SAMP8记忆障碍具有明显改善作用,同时可抑制SAMP8脑内β淀粉样蛋白(Aβ40与Aβ42)及APP的表达,但其作用机理仍不清楚。本课题将以SAMP8小鼠为研究对象,采用直接荧光法、免疫组化、western blot和定量PCR等方法检测TS对SAMP8小鼠大脑β淀粉样蛋白代谢通路中NF-κB转录因子 P50、α-分泌酶ADAM10、β-分泌酶BACE1和γ-分泌酶PS1、Aph-1等基因蛋白表达及酶活性的影响,弄清TS影响Aβ形成代谢通路的靶位点,阐明TS抗老年性痴呆作用的分子机制,为将其开发成治疗老年性痴呆症国家中药5类新药提供科学依椐。
英文摘要
Yizhi Granules is a new health food with the function of prevention and healthcare, and available for the treatment of Alzheimer's disease (AD). The Effective components (TS) is the effective part of Yizhi Granules . Our preliminary experiments showed that TS has obvious effect on the memory improvement in rapid aging dementia SAMP8 mice model and it inhibits the expression of APP、Aβ40 and Aβ42 in SAMP8 brain. However, the mechanism unclear. With the rapid aging dementia SAMP8 mice for model, we will observe the influence of TS on transcription factors NF- κB which directly effects the generation of APP, and the level of secretase which related to Aβ and effect the catabolism of APP, finally make clear the action part and link of TS to affect the metabolic pathways of Aβ, illuminate the mechanism of TS on inhibiting Aβ and it’s precursor protein expression, provide scientific noted for the development of new 5th categories national drugs to treat Alzheimer's disease.
益智颗粒是新研发的具有改善记忆功能的中药保健食品。前期研究发现益智颗粒有效组分(The Effective components,TS)对痴呆模型小鼠SAMP8记忆障碍具有明显改善作用,同时可抑制SAMP8小鼠脑内β淀粉样蛋白(Aβ1-40与Aβ1-42)及APP的表达,但其作用机理不清楚。本课题以SAMP8小鼠为研究对象,采用免疫组化、western blot和定量PCR等方法检测TS对SAMP8小鼠大脑β淀粉样蛋白代谢通路中α-分泌酶ADAM10、β-分泌酶BACE1和γ-分泌酶PS1、Aph-1等关键基因蛋白表达的影响。研究结果表明:(1)在水迷宫试验中,TS可明显增加SAMP8小鼠寻台成功次数,减少寻台潜伏期,增加在原平台象限游泳百分比。(2)在HE染色和电镜观察中发现,TS可降低小鼠海马区神经细胞及线粒体损伤程度。(3)TS可抑制SAMP8小鼠海马区APP、Aβ1-40和Aβ1-42的表达。(4)试剂盒检测表明,TS可上调SAMP8小鼠大脑α-分泌酶活性,下调β-分泌酶活与γ-分泌酶的活性。(5)TS可上调SAMP8小鼠海马组织中ADAM10的基因及蛋白表达,下调BACE1 、Aph-1、PS1基因及蛋白表达。研究结论:(1)TS对SAMP8小鼠的学习记忆障碍有明显改善作用,同时TS能减轻SAMP8小鼠海马神经病理损伤;(2)TS通过上调ADAM10基因及蛋白的表达而增强大脑中α-Secretase的活性;下调BACE1、Aph-1和PS1基因和蛋白的表达从而降低β-Secretase、γ-Secretase在大脑中的活性,从而抑制大脑中Aβ(Aβ1-40和Aβ1-42)的表达及其对大脑神经细胞的毒害,进而改善AD模型小鼠SAMP8学习记忆障碍。本课题初步阐明TS抗老年性痴呆作用的分子机制,为将TS开发为抗AD中药新药提供了研究基础与科学依椐。
益智颗粒有效组分(TS)对快速老化痴呆模型小鼠SAMP8大脑β淀粉样蛋白代谢通路影响的研究
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批准号:--
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项目类别:--
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资助金额:33万元
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批准年份:2020
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负责人:杜正彩
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依托单位:
国内基金
海外基金