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产志贺毒素2k新亚型大肠埃希菌分子流行病学研究

批准号:
82072254
项目类别:
面上项目
资助金额:
56.0 万元
负责人:
熊衍文
学科分类:
病原细菌与感染
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
熊衍文

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
产志贺毒素大肠埃希菌(Shiga toxin-producing Escherichia coli, STEC)是一类重要的动物性病原菌。志贺毒素(Stx)是STEC最重要的毒力因子,不同志贺毒素型或亚型与宿主来源及致病性密切相关。最近我们在STEC监测中发现和命名了一种中国特有的志贺毒素新亚型Stx2k,其出现机制及在人群中的传播风险尚不清楚。本项目拟系统地调查Stx2k新亚型STEC在中国人群、不同宿主动物和食品中的流行情况及分析菌株分子特征;分析不同Stx2k菌株的毒力及影响毒力差异的因素;从Stx2k前噬菌体的角度,揭示其遗传多样性及其对志贺毒素表达水平的影响;Stx2k噬菌体转染其他致病性大肠埃希菌从而导致新型高致病性菌株出现的可能性;探讨Stx2k新亚型STEC菌株出现的机制、菌株遗传进化规律、在不同宿主之间的传播途径以及感染人群的风险。
英文摘要
Shiga toxin-producing Escherichia coli (STEC) is an important zoonotic pathogen. Shiga toxin (Stx), the key virulence factor, can be classified into two types and several subtypes, which differ in host specificity and pathogenicity. We recently reported a novel Stx2k subtype which is exclusively identified in China so far. The emergence mechanism and transmission risk among humans remain unknown. In the current project, we will investigate the prevalence of the novel Stx2k subtype in humans, animals and foodstuffs in China. The molecular characteristics of Stx2k-STEC strains will be analysed. We will evaluate the virulence of Stx2k-STEC strains and underly the factors associated with distinct virulence capacity. We will assess the diversity of Stx2 prophages and its impact on Stx2 production. Since Stx-prophages can infect and lysogenize almost all E. coli pathotypes, we will assess the transfection ability of Stx2k phage, and possibility of emergence of new and enhanced virulent hybrid strains by Stx2k phage transfection among other E. coli pathotypes. We will further explore possible emergence mechanism of new Stx2k-STEC strains, evolutionary pattern, transmission route among different hosts, and the risk of human infection.
志贺毒素(Stx)是产志贺毒素大肠埃希菌(STEC)最重要的毒力因子,不同志贺毒素型或亚型具有不同的宿主偏好性和致病潜力等。本项目通过对新发现和命名的志贺毒素新亚型Stx2k系列研究,系统地阐明了我国Stx2-STEC的菌株特征;明确了羊是我国Stx2k-STEC主要动物宿主,带菌动物在屠宰、销售过程污染肉类等途径可能造成人感染;我国流行的Stx2k-STEC菌株具有高度的遗传多样性,包括覆盖几十种O:H血清型、多种MLST序列型、不同的耐药表型以及不同毒力基因谱等;Stx2k前噬菌体存在多种染色体插入位点,包括不同于其他Stx2亚型的前噬菌体的新插入位点;Stx2k前噬菌体在基因组大小、结构组成、诱导表达等方面存在差异;Stx2k前噬菌体能够诱导形成游离的Stx2k噬菌体,Stx2k噬菌体颗粒能够成功稳定转导非致病性大肠埃希菌,显示其具有导致新致病菌型的潜力。通过项目研究建立的STEC检测和菌株特征分析方法以及揭示的STEC传播风险,为我国STEC感染监测方案优化、防控策略调整等提供了重要的数据支持。
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