热敏灸肺俞穴调控OX40/OX40L影响下游PI3K/AKT信号通路对变应性鼻炎大鼠作用机制研究
批准号:
82060893
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
熊俊
依托单位:
学科分类:
中医针灸学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
熊俊
中文摘要
据全球统计,变应性鼻炎发病率高达10%~25%。临床证据研究显示变应性鼻炎是热敏灸优势病种之一,但其效应机制尚不明确。变应性鼻炎发病机制与PI3K/AKT信号通路密切相关。前期研究发现,热敏灸可以延长变应性鼻炎大鼠潜伏期,改善鼻部症状,降低Th2介导表达的炎性因子,尤其是影响TSLP/OX40L表达。因此,本项目以变应性鼻炎大鼠为研究对象,以红外成像为热敏穴检测技术,以悬灸“肺俞”穴为干预措施,以OX40/OX40L共刺激信号分子及其下游PI3K/AKT信号通路为切入点,运用ELISA 、Real time PCR、Western blot、免疫荧光技术等多种技术手段,从OX40、OX40L、T-bet、GATA-3、t-Akt、p-Akt等与PI3K/AKT信号通路途径关键因子及启动调控环节中探索热敏灸减轻变应性鼻炎炎症反应的作用机制,为解释热敏灸干预变应性鼻炎提供实验依据。
英文摘要
According to global statistics, the number of allergic rhinitis patients has exceeded 500 million. Clinical evidence shows that allergic rhinitis is one of the dominant diseases of heat-sensitive moxibustion. The pathogenesis of allergic rhinitis is closely related to the PI3K/AKT signaling pathway. Previous studies have found that thermally sensitive moxibustion can prolong the incubation period of allergic rhinitis rats, improve nasal symptoms, and reduce th2-mediated inflammatory factors, especially affecting the expression of TSLP/OX40L. Therefore, this project took allergic rhinitis rats as the research object, took infrared imaging as the thermal point detection technology, took hanging moxibustion "lung shu" point as the intervention measure, took OX40/OX40L co-stimulating signal molecules and its downstream PI3K/AKT signaling pathway as the entry point, and used Real time-pcr, Western blot, immunofluorescence and other technical means. To explore the mechanism of heat-sensitive moxibustion in reducing allergic rhinitis from the aspects of OX40, OX40L, t-bet, gata-3, t-akt, p-akt and other key factors in the pathway of PI3K/ Akt signaling and the initiation and regulation, so as to provide a certain immunological mechanism to explain the clinical effectiveness of heat-sensitive moxibustion in the intervention of allergic rhinitis.
研究背景:变应性鼻炎(AR)全球发病率高达10%~25%。临床证据研究显示AR是热敏灸优势病种之一,但其效应机制尚不明确。AR发病机制与PI3K/AKT信号通路密切相关。前期研究发现,热敏灸可以延长AR大鼠潜伏期,改善鼻部症状,降低Th2介导表达的炎性因子,尤其是影响TSLP/OX40L表达。.主要研究内容:本项目以AR大鼠为研究对象,以红外成像为热敏穴检测技术,以悬灸“肺俞”穴为干预措施,以OX40/OX40L共刺激信号分子及其下游PI3K/AKT信号通路为切入点,运用ELISA、Real time PCR、Western blot、免疫荧光技术等多种技术手段,从OX40、OX40L、T-bet、GATA-3、t-Akt、p-Akt等与PI3K/AKT信号通路途径关键因子及启动调控环节中探索热敏灸减轻AR炎症反应的作用机制,为解释热敏灸干预AR提供实验依据。.重要结果:1.热敏灸能有效改善AR大鼠行为学表现及症状,减少AR大鼠鼻粘膜炎性浸润并修复鼻粘膜;2.热敏灸可以提高Th1、Treg分泌的细胞因子并降低Th2、Th17分泌的细胞因子,进而恢复Th1/Th2和Th17/Treg免疫失衡;3.热敏灸可以通过调控TSLP/OX40L通路中部分免疫反应机制有效减少鼻黏膜局部各类2型炎症促进因子的释放,同时调动IL-37等炎症抑制因子的分泌,良性调节AR大鼠黏膜上皮细胞及外周血中各类T-淋巴细胞亚群如Th2细胞和ILC2细胞的分化,从而达到对AR的治疗作用。4.热敏灸可以通过对OX40/OX40L通路抑制,下调关闭下游PI3K/AKT通路的磷酸化进程,阻止PI3K/AKT通路的激活使信号分子无法向下游传递,进而减少炎性细胞浸润鼻腔引起鼻炎症状。.关键数据及其科学意义:热敏灸可以有效改善AR大鼠行为学表现及症状,减少AR大鼠鼻粘膜炎性浸润并修复鼻粘膜,改善Th1/Th2和Th17/Treg的免疫失衡,而这一作用可能与热敏灸调控TSLP/OX40L通路中部分免疫反应机制,抑制OX40/OX40L通路进而影响关闭下游PI3K/AKT通路的磷酸化进程,阻止PI3K/AKT通路的激活使信号分子无法向下游传递有关。本研究揭示了热敏灸调控AR的重要作用机制,以期为AR的临床治疗及防治研究提供新的思路与方法。
基于现代与经典测量理论的热敏灸感量表的研制
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批准号:81573835
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项目类别:面上项目
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资助金额:51.0万元
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批准年份:2015
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负责人:熊俊
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依托单位:
以临床证据和病谱分级为导向的循证针灸治疗方案构建方法学研究
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批准号:81202854
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项目类别:青年科学基金项目
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资助金额:23.0万元
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批准年份:2012
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负责人:熊俊
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依托单位:
国内基金
海外基金