FAM83H-AS1通过FAM83H调控Wnt/β-catenin信号通路促进胰腺癌转移及其机制研究
批准号:
82103613
项目类别:
青年科学基金项目(C类)
资助金额:
30.0 万元
负责人:
潘树涛
依托单位:
学科分类:
肿瘤复发与转移
结题年份:
2024
批准年份:
2021
项目状态:
已结题
项目参与者:
潘树涛
中文摘要
对于胰腺癌转移机制的深入研究和阐释有利于改善胰腺癌的不良预后。长链非编码RNA(lncRNA)广泛参与多种生理和病理过程的调控,可能在胰腺癌转移的调控中发挥着重要作用。我们利用公共数据筛选到了调控胰腺癌转移的关键lncRNAs,并验证了它们作为胰腺癌早期诊断标志物及预后判断指标的潜能。进一步地,实验结果显示FAM83H-AS1对胰腺癌转移表现出明显的促进作用,并且与其正义链基因FAM83H在胰腺癌中存在相互作用。下一步的研究工作中,我们将重点探究FAM83H-AS1调控FAM83H表达的分子机制,同时阐明FAM83H是否通过直接结合并抑制β-catenin的泛素化降解,进而激活Wnt/β-catenin信号通路,实现对胰腺癌转移的调控。系统阐明FAM83H-AS1/FAM83H/β-catenin信号轴对胰腺癌转移的影响及作用机制,可能会为胰腺癌的治疗方案提供新的证据和干预靶点。
英文摘要
Deep research and interpretation of the mechanism through which pancreatic cancer metastasis initiates and progresses is beneficial for the improvement of the poor prognosis of pancreatic cancer. Long non-coding RNA (lncRNA) is involved in the regulation of various physiological and pathological processes and may play important roles in regulating pancreatic cancer metastasis. We screened the key lncRNAs that regulate pancreatic cancer metastasis using the public data, and further verified their potentials as early diagnostic markers and prognostic indicators for pancreatic cancer. Furthermore, the experimental results showed that FAM83H-AS1, interacting with its sense transcript FAM83H, significantly promoted pancreatic cancer metastasis. Next, our researching work will focus on the exploring the molecular mechanism FAM83H-AS1 regulating FAM83H expression. At the same time, we will clarify whether FAM83H directly binds with β-catenin and inhibits its ubiquitination and degradation, thereby activating the Wnt/β-catenin signaling pathway and regulating the metastasis of pancreatic cancer. To clarify the mechanism through which FAM83H-AS1/FAM83H/β-catenin signal axis regulates pancreatic cancer metastasis may provide new evidences and therapeutic strategies for the treatment of pancreatic cancer.
背景:胰腺癌易转移,威胁患者生存及生活质量。本研究发现FAM83H-AS1与胰腺癌转移密切相关,随后探讨了其介导胰腺癌恶性进展的功能和机制。.方法:通过分析癌症基因组图谱数据库中长链非编码 RNA 的异常表达,确定FAM83H-AS1在促进胰腺癌细胞转移方面有显著效果。利用RTqPCR,检测FAM83H-AS1在血清、组织和细胞中的表达水平,并通过荧光原位杂交和核/质分离RTqPCR,确定其在胰腺癌细胞中的分布。利用一系列功能测定,以阐明FAM83H-AS1在体内外对胰腺癌功能对影响。通过蛋白质和RNA降解测定,验证FAM83H-AS1和FAM83H之间的调控关系。利用免疫共沉淀实验,探讨FAM83H调控β-catenin的潜在机制。通过挽救试验,阐明胰腺癌中FAM83H-AS1/FAM83H/β-catenin轴的调节。.结果和关键数据:FAM83H-AS1在胰腺癌患者的肿瘤组织和血清中高表达,并与生存期缩短相关。根据功能实验和生物信息学分析发现,FAM83H-AS1是一种癌基因,促进胰腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。FAM83H-AS1的同源基因FAM83H在胰腺癌中也表现出与FAM83H-AS1相同的生物学行为。进一步研究发现,FAM83H-AS1保护FAM83H mRNA不被降解,FAM83H表达增加,与β-catenin结合增强。从机制上讲,FAM83H-AS1通过稳定FAM83H的mRNA并促进其表达,增加FAM83H与β-catenin的结合,进而抑制β-catenin的泛素化降解,从而激活Wnt/β-catenin信号传导的效应基因。.科学意义:本研究揭示了FAM83H-AS1在胰腺癌进展中的作用,它可能成为胰腺癌新的预后指标和治疗靶点。
国内基金
海外基金