课题基金 / 基金详情

脑肠互动理论下振腹环揉法调控下丘脑CRH/CRHR1通路治疗慢性失眠的机制研究

批准号:
82074569
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
张红石
依托单位:
学科分类:
推拿按摩学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
张红石

项目摘要

结项摘要

相似基金

相关文献

中文摘要
课题组在前期脑肠互动理论研究下,证实腹部推拿提高了失眠患者下丘脑神经元活性,增强了下丘脑-海马区功能同步性,对5-HT、GABA等具有调节作用;改善了患者血清SP、NPY等脑肠肽紊乱,但尚缺少内在机制研究。下丘脑是人体生物钟调节中枢,其室旁核分泌的CRH可激活CRH/CRHR1信号通路,启动HPA轴,调节GABA、5-HT、SP等代谢产物,且这些产物又可通过脑肠肽上行通路影响CRH分泌,其效应满足脑肠互动理论,因此,课题组提出“振腹环揉法治疗失眠与调节脑肠肽,激活下丘脑CRH/CRHR1通路,启动HPA轴,进而调节COR、5-HT、GABA等代谢,维持神经内分泌稳态有关”的科学假说。通过完成实验动物行为学、分子生物学、形态学、代谢组学等检测,对比通路正常组和通路拮抗组指标异同,结合临床fMRI、MRS、1HNMR等检测,阐述腹部推拿治疗失眠与CRH/CRHR1信号通路的作用关系。
英文摘要
The research group confirmed that abdominal massage improved the activity of hypothalamic neurons, enhanced the synchrony of hypothalamic-hippocampal function, and had a regulatory effect on 5-ht, GABA, etc.The serum SP, NPY and other cerebral intestinal peptide disorders were improved.The hypothalamus is human body biological clock regulating center, the paraventricular nucleus CRH can activate the secretion of CRH/CRHR1 signal pathway, start the HPA axis, and then adjust the GABA, 5 - HT, SP and other metabolites, and can be accessed by the product and im brain neuropeptide uplink channel affect the secretion of CRH, its effect to satisfy brain gut interaction theory, therefore, the research puts forward "vibration knead abdominal ring method to treat insomnia and regulate ghrelin, activation of the hypothalamus CRH/CRHR1, start the HPA axis, and then adjust the COR, 5 - HT and GABA metabolism, maintain neuroendocrine steady-state about" scientific hypothesis.By completing the experimental animal behavior,molecular biology, and morphological tests, comparing the indicators of the normal pathway group and the pathway antagonism group, and combining with the clinical fMRI, MRS, 1HNMR and other tests, the functional relationship between abdominal massage treatment of insomnia and CRH/CRHR1 signaling pathway was expounded.
长春中医药大学附属医院推拿科传承长白山通经调脏流派的诊疗理念,自2005年起开展失眠腹部推拿治疗,其疗效确切,副作用小。项目负责人传承长白山通经调脏流派思想,总结振腹环揉法腹部推拿,用于治疗心脾两虚型慢性失眠,前期通过临床研究证实了腹部推拿疗效确切且存在脑肠互动现象,但机制尚不明确。为此,项目组在脑肠互动理论指导下,结合前期研究成果,提出了“振腹环揉法腹部推拿治疗失眠与调节脑肠肽,激活下丘脑CRH-CRHR1通路,启动HPA轴,进而调节COR、5-HT、GABA等代谢,维持神经内分泌稳态有关”的科学假说,并开展了临床研究和动物研究。通过代谢组学、蛋白质组学、脑功能影像学、分子生物学等检测,一是证实振腹环揉法腹部推拿能够调节多种脑肠肽、代谢产物和代谢通路,其中甘油、甘氨酸、色氨酸代谢通路起到重要调节作用。二是证实振腹环揉法腹部推拿治疗慢性失眠与改善皮层过度觉醒有关,与下丘脑、海马、脑岛、杏仁核等与睡眠、认知和情绪相关的脑区关系密切;腹部推拿降低了失眠患者交感神经的兴奋性,升高了副交感神经的兴奋性,具备调节交感神经-副交感神经平衡能力,改善了躯体过度觉醒状态。三是验证振腹环揉法腹部推拿可改善失眠大鼠的下丘脑和肠组织的病理状态;延长失眠大鼠大脑睡眠持续时间,缩短困倦状态出现时间;对下丘脑和结肠组织内CRH-CRHR1通路具有调节作用,可启动HPA轴,调节COR、5-HT、GABA等代谢。对比CRH/CRHR1“通路正常组”和“通路拮抗组”相关指标,证实CRH-CRHR1通路在腹部推拿治疗失眠中起到了关键介导作用。四是通过蛋白组学等探索性研究,证实腹部推拿改善睡眠状态与NCAM1、PRNP、ARHOA、SNCA、Psen1、Ckm、Gabra5,Hdac4等蛋白活性变化有关,且神经活性配体-受体相互作用、造血细胞谱系等通路发挥了关键调节作用。总之,通过本项目研究证实了振腹环揉法腹部推拿治疗失眠与调节脑肠肽,激活下丘脑CRH-CRHR1通路,启动HPA轴,进而调节COR、5-HT、GABA等代谢,维持神经内分泌稳态有关。但其如何通过腹部机械刺激对HPA轴及中枢神经系统产生作用,尚有待研究。
国内基金
海外基金