Gel-HAC通过增强浆膜稳定性提高结直肠癌pT4诊断准确率的作用及机制研究
批准号:
82103684
项目类别:
青年科学基金项目(C类)
资助金额:
30.0 万元
负责人:
孔祥兴
依托单位:
学科分类:
肿瘤学研究与其他学科交叉
结题年份:
2024
批准年份:
2021
项目状态:
已结题
项目参与者:
孔祥兴
中文摘要
准确的病理分期是结直肠癌精准治疗的基础。我们发现:肿瘤浆膜浸润(pT4)的普遍低估引起生存差异,且影响治疗决策。我们前期设计了能够有效贴合并粘附于肠道浆膜,且在病理制片全程起到浆膜保护作用的水凝胶Gel-HAC;但其具体作用机制及对pT4诊断准确性的提升效果尚未阐明。我们假设:Gel-HAC可以通过与间皮细胞表面的透明质酸形成“缝合-缝合”分子拓扑结构,对浆膜面进行有效的粘附与包裹,从而增强稳定性。基于此,研究将从以下几个方面进行:1.探究Gel-HAC的基本物理特性及在制片全程中对浆膜的保护效果;2.阐明Gel-HAC稳定肠道浆膜的具体作用机制;3.通过前瞻性实验,探索Gel-HAC对结直肠癌pT4诊断准确率的提升效果。研究成果将为结直肠癌精准病理诊断提供新的思路与技术,同时也为肠道浆膜保护材料的制备与应用提供直接的理论依据。
英文摘要
Accurate pathological staging is the basis of precision treatment of colorectal cancer (CRC). We found the underestimation of tumor serosal infiltration (PT4) influenced survival and treatment decisions. We previously designed the hydrogel Gel-HAC, which can be effectively attached and adhered to the intestinal serosal and play a protective role in the whole process of HE slides preparation. However, the specific mechanism of its action and the effect of improving pT4 diagnostic accuracy have not been clarified. We hypothesized that Gel-HAC could effectively adhere and wrap the serosal surface by forming a "stich-stich" molecular topology with hyaluronic acid on the surface of mesothelial cells, thus enhancing the stability. Based on this, the research will be carried out from the following aspects: First, to explore the basic physical properties of Gel-HAC and its protective effect on the serous film during the whole production process; Second, to clarify the specific mechanism of Gel-HAC stabilizing intestinal serosal membrane; Third, prospective experiments were conducted to explore the improvement effect of Gel-HAC on the diagnostic accuracy of pT4 CRC. The research results will provide new ideas and techniques for accurate pathological diagnosis of CRC, and also provide a direct theoretical basis for the preparation and application of intestinal serosal protective biomaterials.
准确的病理分期是结直肠癌精准治疗的基础。我们发现:肿瘤浆膜浸润(pT4)的普遍低估引起生存差异,且影响治疗决策。本项目通过单中心临床数据分析,纳入438例II期结直肠癌患者,发现T4分期诊断不准确影响了患者预后。进一步分析显示,浆膜缺失是干扰T4分期判读的重要因素之一。之后,研究制备了三种路线共计12类材料。经HE切片评估,壳聚糖乳酸盐-丙烯酸羟乙酯-甲醛体系水凝胶能够有效覆盖浆膜,形成完整保护层。材料性质测试显示,水凝胶在溶胀性能、粘附剥离、刚度均表现良好。在正常肠管处,三位病理医生判定浆膜缺失的比例分别为25.0%、50.0%、20.0%,而涂布材料后的标本浆膜缺失比例分别为5.0%、10.0%、15.0%。在肿瘤侵犯处,三位医生判断浆膜缺失的比例分别为45.0%、55.0%、55.0%;涂布材料后的标本浆膜缺失比例分别为15.0%、10.0%、5.0%,表明所开发材料有效降低了浆膜意外缺失的比例。综上所述,本项目明确了结直肠癌病理T4诊断准确性对患者生存预后的重要影响,同时通过新型水凝胶材料的研发,对肠道浆膜起到了保护作用,进一步提高了T4分期的准确性。项目充分体现了医工交叉的学科融合特性,成果具有较强的临床实用与推广意义。项目执行期间,团队在国内外期刊发表学术论文6篇,参与国际会议3次,申请发明专利1项,培养研究生2名。
靶向抑制 YAP 逆转 AFP 分泌型胃肠道腺癌5-FU 耐药的作用及分子机制研究
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批准号:LHDMY22C060002
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项目类别:省市级项目
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资助金额:0.0万元
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批准年份:2021
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负责人:孔祥兴
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依托单位:
国内基金
海外基金