课题基金 / 基金详情

拟南芥BRCT结构域蛋白SDSB1调控DNA双链断裂修复的机理

批准号:
32070312
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
王利利
依托单位:
学科分类:
植物与环境互作
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
王利利

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
所有生物都进化了复杂而精细的DNA损伤修复系统以维持基因组的稳定性。在不同类型的DNA损伤中,DNA双链断裂(DNA double strand breaks, DSB)对细胞危害最严重。植物调控DSB修复的机理还有待于进一步研究。在前期的研究中,我们筛选到一个对DSB诱导试剂非常敏感的拟南芥突变体sdsb1。我们克隆了SDSB1基因,发现它编码一个含有BRCT(BRCA1 C-terminal)结构域的蛋白,但其生物学功能尚无报道。在此基础上,本项目将通过鉴定SDSB1的相互作用蛋白和筛选sdsb1的抑制子等策略研究SDSB1调控DSB修复的机理。本项目将发现植物调控DSB修复的新组分(SDSB1、其互作蛋白及抑制子基因)和新机制,具有重要的科学意义。
英文摘要
All organisms have evolved with complicated and sophisticated DNA damage repair system to maintain genome stability. Among various types of DNA damage, DNA double strand breaks (DSB) is the most serious for cells. The mechanisms underlying DSB repair in plants require more studies. In our previous studies, we identified an Arabidopsis mutant sdsb1, which is hypersensitive to DSB-inducing agents. We cloned SDSB1 and found that it encodes a protein containing BRCT (BRCA1 C-terminal) domain. The biological function of SDSB1 has not been reported yet. Based on these results, we will study how SDSB1 regulates DSB repair by identification of SDSB1-interacting proteins and screening the suppressors of sdsb1 mutant. This study will help to discover new components (SDSB1, its interacting protein, and the suppressor genes) and new mechanisms involved in DSB repair in plants, which is of important scientific significance.
所有生物都进化了复杂而精细的DNA损伤修复系统以维持基因组的稳定性。在各种类型的DNA损伤中,DNA双链断裂(DSB)对细胞危害最严重。植物调控DSB修复的机理还有待于进一步研究。在前期的研究中,我们筛选到一个对DSB诱导试剂非常敏感的拟南芥突变体sdsb1。我们克隆了SDSB1基因,并发现它编码了一个含有BRCT结构域的蛋白,但其生物学功能尚未阐明。在此基础上,本项目研究发现SDSB1是DNA损伤应答核心转录因子SOG1的靶标基因,其表达受DSB诱导。通过鉴定SDSB1的相互作用蛋白,我们发现SDSB1能够与多个DNA损伤应答关键蛋白相互作用,包括转录因子SOG1、DSB信号转导通路的上游组分组蛋白变体H2AX、DSB感受复合体MRN复合体以及同源重组酶RAD51。在机理解析方面,本项目揭示了SDSB1至少通过两种机制调控同源重组修复:一方面,SDSB1通过与SOG1相互作用增强SOG1的转录激活能力,SOG1通过转录调控大量DNA修复基因的表达促进同源重组修复;另一方面,DSB诱导的γ-H2AX(即磷酸化形式的H2AX)能够通过相互作用招募SDSB1到DSB位点。随后SDSB1招募MRN复合体,从而启动对其他DSB修复蛋白的招募,SDSB1还进一步招募RAD51到DSB位点,从而促进同源重组修复。因此,本项目发现了植物调控同源重组修复的新组分(SDSB1)和同源重组修复的新机制,这为人们利用同源重组修复机制来提高基因打靶效率提供了新的基因资源和思路,具有重要的科学意义和潜在的应用价值。
拟南芥E3泛素连接酶CSM1调控DNA损伤修复的机理
  • 批准号:
    31800216
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    24.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    王利利
  • 依托单位:
国内基金
海外基金