课题基金 / 基金详情

基于3-羟基黄酮的无金属光控型CO释放剂分子的研究

批准号:
22077044
项目类别:
面上项目
资助金额:
63.0 万元
负责人:
冯国强
依托单位:
学科分类:
生物体系分子探针
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
冯国强

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
CO是人类发现的第二种内源性气体信号分子,在许多重要的生理和病理过程中发挥着重要作用,并呈现出广阔的临床应用前景。然而,由于缺乏安全有效的体内CO输送和给药方式,如何实现CO气体临床治疗成为极富挑战性的难题。发展无金属的CO释放剂分子有望解决这一问题,因此开展这方面的研究具有重要的意义。本项目拟在申请人近年来发展的一系列CO荧光探针的基础上,以3-羟基黄酮为母体分子,通过引入另一荧光团及其它定位基团,生物活性物种介导基团等,来构建新颖的无金属光控型CO释放剂分子,并研究它们在生命体系中释放CO的性能,以及应用活体模型来研究它们在疾病治疗中的应用。本项目具有良好的研究基础和工作条件,并已论证了可行性。项目的实施有望发展出多种集可控释放、荧光成像、定位和治疗一体化的无金属CO释放剂分子,从而为生物体内安全有效输送CO和CO气体治疗提供新的解决途径。
英文摘要
Carbon monoxide (CO) is the second endogenous gasotransmitter discovered by humans, which plays an important role in many important physiological and pathological processes, and presents a broad clinical application prospect. However, due to the lack of safe and effective CO delivery and administration methods in vivo, it is very challenging to achieve CO-based clinical treatment. The development of metal-free CO-releasing molecules is expected to provide a solution to this issue, and hence of great research significance. Based on the applicant's recent development of a series of CO fluorescent probes, this project aims to construct novel metal-free light-controlled CO-releasing molecules, study their performance in the release of CO in living systems, and investigate their potential applications in the disease treatment using in vivo models. A series of CO-releasing molecules will be engineering by using 3-hydroxyflavone as the parent molecule, and through the rational introduction of another fluorophore and other positioning groups, biologically active species-mediated groups. The project has a solid research basis and implementation environment, as well as demonstrates good feasibility. The implementation of the project is envisaged to develop a variety of metal-free CO-releasing molecules that integrate functions of controlled release, fluorescence imaging, positioning and treatment, thus providing innovative solutions for the safe and effective delivery of CO and CO gas therapy in vivo.
CO是人体中不可缺少的内源性气体信号分子,有着重要的生理作用。近年来的研究还发现,CO具有潜在的药理活性,如抗炎、抗菌、抗肿瘤以及显著提高器官移植中受体的存活率等,在许多疾病的治疗中展现出广阔的应用前景。然而,CO气体易与血红蛋白紧密结合产生高毒性,其输送有很多不可控的因素,如剂量控制、靶向输送等,使得CO气体的临床转化异常困难。如何精确、有效地供给CO是目前实现其临床应用的一大挑战。探索和发展能在生命体系中可控和示踪CO释放的CO释放剂分子有望解决这一难题。近年来,基于小分子荧光探针的荧光检测由于其简单、灵敏、能高时空分辨率实现从细胞到活体的实时检测和示踪而受到广泛关注。本项目选用3-羟基黄酮作为CO光控释放剂的基本单元,结合荧光探针的优势,引入荧光团,设计和构建了多种新型的无金属CO释放剂分子,并详细研究了它们释放CO的性能、荧光示踪以及在疾病治疗上的应用。研究发现,发展的CO释放剂分子能够在可见光光照下可控释放CO,并伴随着比率型荧光变化,可以在细胞和活体内以自身比率型荧光信号来实现CO释放的实时检测和示踪。部分制备的CO释放剂分子实现了细胞器水平上CO的精准可控释放。发展的CO释放剂分子在皮肤创伤修复、血管舒张、关节炎以及肿瘤治疗等展现出良好的效果和潜在的应用价值。项目发展出的CO释放剂分子能集CO可控释放、荧光成像、精准定位和治疗一体化,为解决生物体内CO安全有效输送和检测的问题提供了新的思路。本项目还发展了多种能检测生命体系中CO、其它活性物种、以及微环境变化的荧光探针分子,为生命体系中的荧光成像和疾病检测提供了有价值的分子工具。本项目的研究结果已经在国际SCI源刊上发表学术论文32篇,有4篇论文被选为ESI高被引论文。本项目先后培养研究生人才9名,其中博士3人,硕士6名。总之,本项目圆满地完成了预期研究任务,并为后续研究铺开了道路。
多功能量子点-小分子比率型纳米荧光探针用于癌细胞的敏感检测和靶向成像
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    --
  • 资助金额:
    10万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    冯国强
  • 依托单位:
基于苯并吡喃共轭体的比率型近红外荧光探针研究
  • 批准号:
    21672080
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    冯国强
  • 依托单位:
含蒽大环多胺的合成及其对核苷酸的识别和传感研究
  • 批准号:
    21472066
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    85.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    冯国强
  • 依托单位:
水相中酚氧桥联DPA双核金属配合物对磷酸酯的识别研究
  • 批准号:
    21172086
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    冯国强
  • 依托单位:
国内基金
海外基金