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基于抗细菌生物膜活性药源开发的滇西北高寒特境黄芪属植物根际微生物研究

批准号:
32060032
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
王开玲
依托单位:
学科分类:
微生物与环境互作
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
王开玲

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
细菌生物膜,亦称菌膜,是造成病原菌耐药性增强和持续感染的主要因素。而目前尚无针对抗菌膜的特效药物。特境植物根际微生物可产生大量具有提高宿主免疫功能的活性成分,极具抗菌膜药源开发潜力。我国滇川藏交界高寒地区为中国黄芪属植物主要分布区域之一,分布有众多应用价值较高、但认识度与资源储量均很低的黄芪属植物,其相关微生物资源亟待开发利用。本项目拟在团队前期工作基础之上,综合采用宏基因组高通量测序、UPLC-MS、光学显微成像技术和生物组学等多种手段充分挖掘滇西北特境黄芪属植物根际微生物的抗菌膜药源潜力,以期得到高效抗菌膜活性菌株及作用机制明确的优良抗菌膜活性化合物,并整体认知抗菌膜活性菌株的物种群落分布与宿主植物及其生态环境的化学生态学关系。本项目将抗菌膜活性药源开发拓展至目前研究较少的滇西北高寒植物来源的微生物,对滇西北特境特色珍稀药用植物及其微生物资源的开发利用与保护具有重要的现实意义。
英文摘要
Bacterial biofilm (also known as biofilm) is a major factor in causing bacterial resistance and nosocomial recurrent infections. But up to now there are still no effective anti-biofilm drugs. Rhizosphere microorganisms of some plants in special environment can produce large quantities of active components which can improve the host immunity, and are thought to be a medicinal resource with great anti-biofilm potential. The border area of Yunnan, Sichuan and Tibet in southwest China is the main distribution area of the Astragalus plants in China. There are many plants of Astragalus with high application value, but low recognition and resource reserves. It is necessary and urgent to systematically study microbes of these Astragalus plants in special environment. Based on the previous work, this study intends to exploit anti-biofilm medicinal resources of microbes derived from the Astragalus plants in special environment of northwest Yunnan through a variety of chemical and biological research techniques including metagenomic high-throughput sequencing technology, ultra-performance liquid chromatography- quadrupole time-of-flight mass spectrometry, optical microscopic imaging technique and biological omics, hoping to get highly effective anti-biofilm microbial strains and compounds with excellent anti-biofilm activity and precise mechanism of anti-biofilm effect. This work will lead to the overall awareness of correlation between host plants or ecological environment and community composition of active microorganisms. This project broadens the research field of anti-biofilm resource, and focuses on the exploitation of microbes in high-cold ecosystem of northwest Yunnan, which is significant for rational utilization and protection of characteristic and rare plants and associated microorganisms in special environment of northwest Yunnan.
细菌生物膜,简称“菌膜”,是造成病原菌耐药性增强和持续感染的重要因素之一,发掘研究新型抗菌膜活性药源为临床抗感染所急需。“高寒生境”与“根际效应”双重驱动下的滇西北黄芪属植物根际微生物的药用价值亟待开发利用。本研究首次报道了云南黄芪、灰毛康定黄芪、东俄洛黄芪、无茎黄芪、中甸黄芪、黑毛多枝黄芪,共计六种黄芪属植物根际微生物的物种分布格局研究及其抗菌膜活性药用潜力发掘:采用宏基因组测序联合纯培养方法全面认知上述黄芪属植物根际微生物具有较好的物种多样性及独有性,共获得 519 株菌株,并在国内首次发现报道了新种真菌Varicosporellopsis shangrilaensis;采用 bioassay-LC-MS 联合筛选方法获得5株潜力抗菌膜活性菌株,分别为托拉斯假单胞菌 ZTB4、Kitatotospora albolonga GAT6 、烟曲霉MNF1、烟草色曲霉ZNF17和热焦曲霉WNF12;从上述菌株中分离获得49个单体化合物,包含蒽醌类、环脂肽类、二倍半萜类等;基于结晶紫和噻唑蓝染色,辅以扫描电镜等光学显微成像结果发现,蒽醌-2羧酸、环脂肽类pseudodesmin A/viscosinamide A(PVA)、二倍半萜蛇孢菌素类化合物具有较为显著的抗菌膜活性;基于多组学联合分析推测蒽醌-2-羧酸主要通过破坏耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的能量、氨基酸、脂质和核苷酸代谢及膜转运等途径抑制其菌膜生长;基于转录组分析推测环脂肽类PVA主要通过影响耐万古霉素粪肠球菌成熟菌膜内的细菌的QS系统、能量及氨基酸代谢等通路清除菌膜;此外,菌株WNF12产生的蛇孢菌素类化合物兼具较好抗疟活性,这也为高寒特境抗感染活性药源的发掘提供了重要启示。本研究所得结果对开发我国具有自主知识产权的新型微生物抗感染活性药源具有重要现实意义,亦对滇西北特境微生物药用资源的开发利用具有一定借鉴意义。
滇西北高寒特境黄芪属植物根际微生物抗MRSA生物膜活性先导化合物的发掘及其作用机制研究
  • 批准号:
    82360708
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    31.00万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    王开玲
  • 依托单位:
抗污损双吲哚生物碱类化合物的作用机制及其环境生态风险评估
  • 批准号:
    41706155
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    22.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    王开玲
  • 依托单位:
国内基金
海外基金