脑血管畸形是脑血管病发生的高危因素。国内外的报道均表明长爪沙鼠脑底动脉Willis环存在多种变异缺失类型，提示长爪沙鼠脑底动脉Willis环是研究脑血管畸形的良好材料。我们前期研究发现Willis环的变异缺失类型有明显的遗传性，并与某些微卫星位点呈相关性。因此我们推断决定Willis环变异缺失的基因改变引起了连锁微卫星位点的多态性发生，通过这些位点可以找到相关基因。鉴于此，本课题开展了以下两部分研究工作：（1）通过已筛选出的137个微卫星位点对Willis环变异缺失不同表型的长爪沙鼠基因组进行相关性分析，经过127只动物验证后发现，有4个微卫星位点位点与Willis环的变异缺失高度相关，其中位点AF200941所扩增出的139bp差异等位基因片段在B型（前交完整后交缺失）与D型（前交完整后交完整）间存在显著性差异，相关系数为0.519，也就是说与后交类型显著相关；位点D6Mit37所扩增出的261bp差异等位基因片段在C型（前交缺失后交缺失）与D型（前交完整后交完整）间存在显著性差异，相关系数为0.400，即与前后交的缺失均相关；位点D16Mit7扩增出的480bp差异等位基因片段在B（前交完整后交缺失）组与C组（前交缺失后交缺失）间存在显著性差异，相关系数为0.423，即与前交缺失相关；位点D13Mit14扩增出的差异等位基因片段300bp在Willis环D型（前交完整后交完整）和B型（前交完整后交缺失）间存在显著性差异，相关系数达0.751，也就是说与后交通支类型显著相关。用不同Willis环类型的长爪沙鼠构建基因组文库，通过这些微卫星序列设计探针进行原位杂交，获得的阳性克隆测序，结果没有发现与血管发育相关的基因。（2）选取不同类型Willis环动物的脑底动脉及其周围组织提取mRNA，合成cDNA后进行抑制削减杂交（SSH），所获差异片段构建了不同类型Willis环差异基因SSH文库6个。对这些SSH文库进行测序后，共获得304个NCBI上已收录的基因，其中血管发育相关基因16个，经RT-PCR和Real-time PCR进一步验证后确定有4个基因在不同Willis环类型中的表达有显著差异，分别为profilin2、gpx4、cystatin C和GNAS。本研究的开展首次在长爪沙鼠中筛选出脑血管畸形相关基因4个，为深入开展脑血管畸形发生机制研究奠定了基础。