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彝药美洲大蠊多肽原位驻留长效递释系统的构建及抗溃疡性结肠炎作用研究

批准号:
82060780
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
刘衡
依托单位:
学科分类:
民族药学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘衡

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
本项目在课题组数十年对药用昆虫美洲大蠊系列研究的基础上,根据体内外药效活性指导,使用新工艺从美洲大蠊中精制了对溃疡性结肠炎有显著治疗作用的活性部位PA。前期研究显示:PA以多肽类物质为主要成分且通过JAK/STAT3/SOCS3通路调节肠黏膜免疫,促进修复相关的细胞因子表达,但仍存在PA与结肠作用时间短、疗效不稳定的问题;为进一步延长PA在结肠内的驻留时间、提高药物疗效及降低用药频率,本研究提出了PA纳米粒原位驻留长效缓释及其调控溃疡性结肠炎黏膜免疫及修复的药物递释系统。本研究结果预期可为PA应用更高效的结肠靶向纳米制剂技术和提高临床的UC治疗效果提供理论基础,为更好的应用开发云南彝族药物提供科学依据。
英文摘要
On the basis of our continuous series researches for decades on the medicinal insect Periplaneta americana, anew bioactive extract PA with notable therapeutic effects towards ulcerative colitis (UC) was obtained using the new purification process andthe guidance of in vitro and in vivo bioactivity assays. Previous studies explored that PA is mainly composed of polypeptides, and which regulated intestinal mucosal immunity through JAK/STAT3/SOCS3 pathway to promote the expression of repair-related cytokines. But there were still problems that PA did short duration of action in the colon, and its effect was not stable. In order to further prolong the residence time of PA in colon, improve its curative effect and reduce its frequency. In this study, the Drug delivery system that long-term sustained release of PA nanoparticles in situ and its regulation on mucosal immunity and repair of ulcerative colitis are proposed. The results of this study are expected to provide a theoretical basis for the applications of more efficient pharmaceutical technology of colonic targeting preparations towards the bioactive extract and improving the clinical efficacy of PA in the treatment of UC, as well as to provide scientific basis for better development of Yunnan's Yi nationality characteristic insect medicine.
美洲大蠊提取物在治疗溃疡性结肠炎(UC)方面展现出显著的抗炎和黏膜溃疡修复效果。然而,目前以灌肠为主要给药方式的治疗方案并未能取得令人满意的治疗结果。究其原因,主要是由于美洲大蠊提取物溶液在灌肠后难以在结肠部位长时间停留,导致药物作用时间短暂,且多次灌肠给药使得患者的顺应性较差。为此,本项目旨在探讨如何有效改善美洲大蠊药物在结肠病灶部位的长效缓释作用,以提高治疗效果和患者依从性。项目通过体内外系统筛选出美洲大蠊抗UC活性的关键药效物质,并以美洲大蠊多肽PAP-6为研究对象,构建纳米长效缓释系统,旨在减少给药次数、提升药物疗效。本次研究的主要内容及结果如下:.(1)利用多指标综合加权评价法,对美洲大蠊抗UC活性部位的制备工艺参数进行优化,筛选出收率高、活性好、生产成本低的制备工艺;通过测定发现,美洲大蠊提取物中主要含有多肽(44.52%±7.70%)、氨基酸(18.02%±5.72%)、多糖(11.77%±5.45%)、酚酸(1.30%±0.40%)等多类物质;构建不同产地的20批次美洲大蠊提取物的HPLC指纹图谱,通过共有峰面积的相关性研究、分析,综合评价美洲大蠊药材的品质;(2)以粒径、电位和多肽包封率为核心评价指标,采用单因素、正交试验优化美洲大蠊提取物脂质体的制备和冻干工艺,通过表征美洲大蠊提取物脂质体的形态特征、体外释放行为和抗UC药效作用,证实了脂质体能够显著提高提取物的药效活性;(3)通过体内实验优选出分子量大于500Da的活性部位有较佳的抗UC药效,再综合体内外实验筛选出有显著的抗UC活性的多肽PAP-6;(4)成功制备美洲大蠊多肽PAP-6脂质体凝胶,该凝胶不仅能够显著延长多肽在结肠部位的作用时间,还能有效抑制炎症细胞的过度活化,并促进结肠黏膜屏障的修复;(5)利用结肠炎症微环境特性,设计出能够响应ROS交联和MMP2降解的多肽材料,并将其修饰至美洲大蠊多肽PAP-6脂质体表面,使该修饰脂质体能够快速穿透结肠黏膜,进入病变组织聚集,显著延长药物作用时间,进一步提高疗效。
基于IL-6/JAK/STAT3/SOCS3及EGF/EGFR信号通路研究彝药美洲大蠊调控溃疡性结肠炎黏膜免疫及修复的机制
  • 批准号:
    81860742
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    刘衡
  • 依托单位:
国内基金
海外基金