节律性化疗联合曲妥珠单抗对乳腺癌脉管形成作用机制的探讨
批准号:
30972938
项目类别:
面上项目
资助金额:
29.0 万元
负责人:
姜洪池
依托单位:
学科分类:
肿瘤化学药物治疗
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
陶维阳、张牧、康凯、麻勇、李承、陈晓宁
中文摘要
细胞毒性药物在以节律性化疗给药方式应用时,可以显著地破坏肿瘤内新生的血管内皮细胞。我们的数据表明紫杉醇节律性化疗可以通过下调VEGFR2并上调TSP-1来达到抑制乳腺癌血管生成的作用,从而抑制肿瘤的生长和转移,提示VEGFR2和TSP-1是节律性化疗作用机制中的重要作用靶点。HER2过度表达见于30%-35%转移性乳腺癌。曲妥珠单抗是一种抗HER2人源化单克隆抗体,它不只是一个生长因子受体而是一个网络受体。本研究将联合应用节律性化疗和曲妥珠单抗治疗HER2过度表达的乳腺癌小鼠肿瘤模型,拟进行下述研究:1.通过体外体内实验证实该治疗方法对乳腺癌新生血管的抑制作用;2.研究与此治疗相关的基因的表达和调控及相应蛋白质相互作用网络;3.确定协同作用的相关靶点对该治疗的贡献性。本研究将为临床治疗提供理论依据,并为开发适于节律性化疗的细胞毒性药物的口服剂型提供应用前景。
英文摘要
细胞毒性药物在以节律性化疗给药方式应用时,可以显著地破坏肿瘤内新生的血管内皮细胞。本研究联合应用节律性化疗和曲妥珠单抗治疗HER2过度表达的乳腺癌小鼠肿瘤模型,通过体外体内实验证实该治疗方法对乳腺癌新生血管的抑制作用。该项目的实施基本按计划进行,进行了环磷酰胺、表阿霉素以及多西他赛三种药物体外对SKBr-3细胞系及HUVEC细胞系关于对血管形成抑制作用的研究。体内试验部分,建立了肿瘤模型,完成了给药干预,同时对肿瘤及毒性进行评价,并且进行了病理学、生化学、免疫组化、免疫荧光、Western-Blot及QPCR的检测。取得了预期的实验结果。但考虑到肿瘤血管形成的复杂性,多基因参与性,我们在动物实验结束后进行有关miRNA芯片的筛查,筛选出参与节律性化疗联合曲妥珠单抗抑制肿瘤血管形成的miRNA。本研究为临床治疗提供理论依据,并为开发适于节律性化疗的细胞毒性药物的口服剂型提供应用前景。
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DOI:
10.1016/j.transproceed.2010.12.058
发表时间:
2011-06
期刊:
Transplantation proceedings
影响因子:
0.9
作者:
[H. Zhu;Y. Gao;H. Guo;Q. Kong;Y. Ma;J. Z. Wang;S. Pan;H. C. Jiang;W. Dai]
通讯作者:
H. Zhu;Y. Gao;H. Guo;Q. Kong;Y. Ma;J. Z. Wang;S. Pan;H. C. Jiang;W. Dai
DOI:
10.1016/j.jhep.2010.10.043
发表时间:
2011-08-01
期刊:
JOURNAL OF HEPATOLOGY
影响因子:
25.7
作者:
[Wang, Jizhou, Ma, Yong, Sun, Xueying]
通讯作者:
Sun, Xueying
Bilirubin protects grafts against nonspecific inflammation-induced injury in syngeneic intraportal islet transplantation
胆红素在同基因门静脉内胰岛移植中保护移植物免受非特异性炎症诱导的损伤
DOI:
10.3858/emm.2010.42.11.075
发表时间:
2010-11
期刊:
Experimental and Molecular Medicine
影响因子:
12.8
作者:
[Wang, Jizhou, Ma, Yong, Pan, Shangha, Zhu, Huaqiang, Sun, Xueying, Reddy, Shiva, Jiang, Hongchi]
通讯作者:
Jiang, Hongchi
DOI:
--
发表时间:
--
期刊:
Journal of Hepatology
影响因子:
作者:
[姜洪池, ]
通讯作者:
Genistein potentiates the effect of arsenic trioxide against human hepatocellular carcinoma: Role of Akt and nuclear factor-kappa B
金雀异黄素增强三氧化二砷抗人肝细胞癌的作用:Akt 和核因子 kappa B 的作用
DOI:
--
发表时间:
--
期刊:
Cancer Letters
影响因子:
9.7
作者:
[姜洪池]
通讯作者:
姜洪池
共 7 条
microRNA-23a在肝脏缺血再灌注损伤中的作用及机制研究
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批准号:81270527
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项目类别:面上项目
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资助金额:70.0万元
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批准年份:2012
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负责人:姜洪池
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依托单位:
IL-10/ALR融合基因诱导HSC凋亡逆转肝硬化
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批准号:30471680
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项目类别:面上项目
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资助金额:21.0万元
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批准年份:2004
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负责人:姜洪池
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依托单位:
人ALR/IL-10融合基因的靶向表达与抗肝硬化作用
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批准号:30070739
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项目类别:面上项目
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资助金额:21.0万元
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批准年份:2000
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负责人:姜洪池
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依托单位:
提高肝移植供肝质量及保存时间的实验研究
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批准号:39470682
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项目类别:面上项目
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资助金额:7.0万元
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批准年份:1994
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负责人:姜洪池
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依托单位:
国内基金
海外基金