人羊膜上皮细胞分化多巴胺能神经元的调节机制研究

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是由于中脑黑质致密部多巴胺（Dopamine，DA）能神经元变性坏死，导致纹状体DA不足，从而引起基底节神经调节功能紊乱的一种神经退行性疾病。目前，PD的治疗以左旋多巴等药物为主，但是这些药物的长期使用会出现一些副作用和慢性并发症。随着再生医学的发展，通过移植干细胞替代丢失的DA能神经元，重建神经功能区和传导通路成为PD治疗的新方向。具有多分化潜能的人羊膜上皮细胞（hAECs）能为细胞移植治疗PD提供良好的细胞来源。hAECs来源于废弃的羊膜组织，抗原性低，并且具有DA能神经元的特点和向神经细胞分化的潜能。我们研究不仅证实将hAECs移植至PD小鼠脑内，能够明显改善动物的行为障碍。同时还证实了hAECs的神经生物学可以合成分泌NGF、BDNF等神经营养因子，并可以分化多巴胺能神经元，并能合成分泌释放多巴胺，其作用机制可能与hAECs表达多巴胺能神经元表型分化相关基因 mash1, math1以及NGN2 OTX2，PITX3有关。已完成的帕金森病灵长类动物猴模型实验证实了hAEC治疗帕金森病的疗效，为未来细胞移植治疗帕金森病等神经退行性疾病奠定了理论基础。