斑马鱼mypt1突变体前肾发育缺陷的机制研究
结题报告
批准号:
31171401
项目类别:
面上项目
资助金额:
10.0 万元
负责人:
阮华
依托单位:
学科分类:
C1204.组织器官发育及体外构建
结题年份:
2012
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
王朋辉、欧阳平、潘虹
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中文摘要
许多肾脏疾病是肾脏发育调控基因突变所致,研究肾脏发育对于治疗肾脏疾病意义重大。斑马鱼前肾是哺乳动物后肾的对应物,是研究肾脏发育的理想模型。我们发现斑马鱼mypt1突变体中前肾进曲小管PCT分化正常而前段部分缺失。Mypt1调控中胚层细胞的迁移,突变体的表型很可能是由斑马鱼前肾祖细胞intermediate mesoderm(IM)迁移异常导致的。IM细胞迁移及其不同部位IM细胞在前肾中命运谱的研究未见报道。本课题运用细胞实时追踪这一斑马鱼模式生物的优势技术,设计以下实验研究Mypt1在斑马鱼前肾发育中的功能:1)建立IM细胞特异性启动子驱动的可变荧光蛋白转基因鱼,研究野生型和突变体IM细胞的迁移和不同部位IM细胞在前肾中的命运谱;2)分析mypt1突变体前肾发育缺陷;3)检测mypt1突变体表型的自主性;4)检测突变体前肾的细胞周期和细胞凋亡;5)基因芯片或深度测序技术找寻下游基因。
英文摘要
肾脏发育的研究有助于临床肾脏疾病的治疗。斑马鱼前肾与哺乳动物后肾功能相同而结构简单,是研究肾脏发育的理想模型。斑马鱼前肾发育自中胚层的intermediate mesoderm(IM),前期的研究结果表明斑马鱼Mypt1调控中胚层细胞的迁移,我们发现mypt1突变体中前肾进曲小管PCT前段部分缺失,推测可能是由于IM细胞迁移缺陷导致。本课题拟运用细胞实时追踪这一斑马鱼模式生物的优势技术,构建IM细胞特异性启动子驱动的可变荧光蛋白转基因鱼,研究不同部位IM细胞在前肾中的命运谱;构建前肾特异性启动子驱动的荧光蛋白转基因鱼,运用这两类转基因品系分析mypt1突变体前肾的发育缺陷,研究mypt1在斑马鱼前肾发育中的功能。本课题已完成构建前肾特异性启动子驱动的荧光蛋白转基因品系cdh17:egfp和enpep:egfp,IM细胞特异性启动子驱动的可变荧光蛋白转基因品系pax2a:dendra和lhx:dendra的构建已进展至founder筛选,我们将运用上述转基因品系建立IM命运谱和mypt1突变体前肾发育缺陷研究。
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
斑马鱼前肾管突变体的遗传筛选及机制研究
  • 批准号:
    31371466
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    75.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    阮华
  • 依托单位:
Mypt1在斑马鱼前肾发育中功能与机制的研究
  • 批准号:
    31201085
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    24.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    阮华
  • 依托单位:
国内基金
海外基金