miR-21调控DN系膜细胞增殖的PI3K/PTEN信号途径研究

肾小球系膜病变是糖尿病肾病(DN)最突出的早期改变，PI3K/PTEN信号途径异常与其发生发展关系密切。但由于其调控是多层次的复杂网络，单一PI3K途径尚不能很好解释DN的分子机制。我们的目标是以肾脏特异性microRNA为切入点，从小分子RNA层面上探寻DN中microRNA对PI3K/PTEN信号途径调控机制。方法是首先在前期通过芯片结合生物信息学技术初筛出一个早期DN相关的以PTEN基因为靶点的miRNA－miR-21基础上，构建真核表达载体和设计反义寡核苷酸探针，检测miR-21在高低糖培养的小鼠肾小球系膜细胞和微量白蛋白尿期db/db小鼠肾脏的表达水平，及与PI3K/PTEN途径在DN中的作用机制，对微量白蛋白尿期db/db小鼠糖、脂、胰岛素分泌及体重等影响，为寻找PI3K/PTEN途径具有特异性靶向作用的小分子物质、探索DN的致病机理以及新型治疗药物的研制提供理论和实验依据。