miR-644a靶向调控PITX2表达对食管鳞癌细胞放化疗敏感性的影响及其分子机制研究

批准号:
81401991
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
张家兴
依托单位:
学科分类:
H1814.肿瘤化学药物治疗
结题年份:
2017
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
叶升、廖奕佶、沈国平、陈翠、王凤伟、韦锦焕、李长朋、白海燕、郑胄三
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中文摘要
PITX2已被发现与多种肿瘤中的发生发展关系密切。本课题组前期实验发现PITX2高表达与食管鳞癌患者放化疗抵抗性密切相关。但是PITX2在食管癌中过表达的机理尚未完全阐明。miRNA是一类内源性,非编码短链RNA,参与多种生物学功能。课题组通过预实验发现miR-644a靶向PITX2参与诱导食管癌细胞放化疗抵抗性的可能性。本项目通过基因表达调控,细胞实验,动物模型及人体食管癌组织标本探讨miR-644a, PITX2及其下游靶基因与食管癌放化疗敏感性的关系和作用机制,分析和总结与食管癌患者放化疗有关的高危的分子指标,为今后临床治疗提供参考。
英文摘要
PITX2 have been reported to be associated with the development and progression of several human cancers. Our previous study have elucidated that high PITX2 was closely associated with chemoradioresistance in human esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). However, the exact mechanism of PITX2 overexpression in human ESCC is largely unknown. miRNAs (miRNA) are endogenous non-coding short RNAs, which could regulate a variety of process. Our study first found that miR-644a could target directly PITX2, which might involved in the regulation of chemoradioresistance in human ESCC. In this study, we tried to identify the relationship of miR-644a, PITX2 and its target genes with ESCC chemoradiotherapy sensitivity and the underlying mechanism involved, and summarize the high risk of biomarker closely related to the ESCC chemoradioresistance, providing some references for clinical treatment in the future.
PITX2已被发现与多种肿瘤中的发生发展关系密切。本课题组前期实验发现PITX2高表达与食管鳞癌患者放化疗抵抗性密切相关。但是PITX2在食管癌中过表达的机理尚未完全阐明。课题组通过预实验发现miR-644a靶向PITX2参与诱导食管癌细胞放化疗抵抗性的可能性。我们通过分子、细胞、整体水平的研究及临床样本的验证中,发现miR-644a在食管癌中广泛下调,且低表达与食管癌差预后显著相关,miR-644a能够抑制PITX2表达,从而激活信号通路诱导食管癌肿瘤干细胞活性及侵袭能力,分析和总结与食管癌患者放化疗有关的高危的分子指标,为今后临床治疗提供参考。同时我们筛选到miR-939, SLC34A2,GNA13等多个分子标记物在肿瘤中异常表达,并且促进肿瘤发生发展的分子机制,对于在临床决策中筛选复发、转移高危的患者,提前采用综合治疗延缓肿瘤的复发和转移,有重要的临床实践指导意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1158/1078-0432.ccr-16-0414
发表时间:2017-01-01
期刊:CLINICAL CANCER RESEARCH
影响因子:11.5
作者:Zhang, Jia-Xing;Chen, Zhen-Hua;Xie, Dan
通讯作者:Xie, Dan
GNA13 as a prognostic factor and mediator of gastric cancer progression.
GNA13 作为胃癌进展的预后因素和介质。
DOI:10.18632/oncotarget.6780
发表时间:2016-01-26
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Zhang JX;Yun M;Xu Y;Chen JW;Weng HW;Zheng ZS;Chen C;Xie D;Ye S
通讯作者:Ye S
Decreased expression of miR-939 contributes to chemoresistance and metastasis of gastric cancer via dysregulation of SLC34A2 and Raf/MEK/ERK pathway.
miR-939表达减少通过SLC34A2和Raf/MEK/ERK通路失调导致胃癌化疗耐药和转移
DOI:10.1186/s12943-017-0586-y
发表时间:2017-01-23
期刊:Molecular cancer
影响因子:37.3
作者:Zhang JX;Xu Y;Gao Y;Chen C;Zheng ZS;Yun M;Weng HW;Xie D;Ye S
通讯作者:Ye S
High expression of IMPDH2 is associated with aggressive features and poor prognosis of primary nasopharyngeal carcinoma.
IMPDH2的高表达与原发性鼻咽癌的侵袭性特征和不良预后相关。
DOI:10.1038/s41598-017-00887-1
发表时间:2017-04-07
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Xu Y;Zheng Z;Gao Y;Duan S;Chen C;Rong J;Wang K;Yun M;Weng H;Ye S;Zhang J
通讯作者:Zhang J
High expression of GNA13 is associated with poor prognosis in hepatocellular carcinoma.
GNA13的高表达与肝细胞癌的不良预后相关。
DOI:10.1038/srep35948
发表时间:2016-11-24
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Xu Y;Rong J;Duan S;Chen C;Li Y;Peng B;Yi B;Zheng Z;Gao Y;Wang K;Yun M;Weng H;Zhang J;Ye S
通讯作者:Ye S
长链非编码RNA LINC01883通过募集转录因子SRF上调SIX2表达促进胃癌干细胞的自我更新和化疗耐药的机制
- 批准号:82073381
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:张家兴
- 依托单位:
长链非编码RNA LINC00237作为ceRNA调控miR-532表达影响肠癌细胞血管生成及侵袭转移的分子机制研究
- 批准号:81772514
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:张家兴
- 依托单位:
国内基金
海外基金
