含有新型膜转运结构域的肿瘤靶向促凋亡蛋白的研究

HER2在乳腺癌、胃癌等多种肿瘤过表达，与肿瘤的转移和预后密切相关，是肿瘤靶向治疗的理想目标分子。已有多种针对HER2的免疫毒素被用于临床试验，但出现了胃肠毒性和诱导产生中和抗体等不足之处。在国家杰出青年科学基金的资助下，申请者用多种促凋亡分子取代毒素PEA的催化结构域，构建了能够有效杀伤HER2过表达的肿瘤细胞的靶向促凋亡分子，文章发表在Cancer Res、J Immunol和J Biol Chem等期刊。本项目拟设计和系统筛选多种膜转运结构域，包括毒素的furin蛋白酶切位点、碱性短肽、病毒膜融合结构域HA和转录激活蛋白序列TAT等，研究和比较它们在肿瘤细胞中的转运机制和效率。用筛选到的最佳膜转运结构域替代靶向促凋亡分子中的PEA的膜转运结构域，构建新型肿瘤靶向促凋亡分子，降低其免疫原性，提高其转运效率。这在理论上将丰富膜转运结构域的内涵，同时为肿瘤靶向促凋亡分子的应用奠定基础。