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mir-125b下调癌基因E2F3抑制膀胱癌演进分子机制研究

批准号:
81071688
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
林天歆
依托单位:
学科分类:
肿瘤发生
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
张彩霞、董文、范新兰、罗俊华、黄立、于浩

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
癌基因激活及抑癌基因失活在膀胱癌发生、发展中起着重要作用,最近研究表明异常表达microRNAs在肿瘤中起着促癌/抑癌的作用。我们前期研究miRNA在膀胱癌中表达及作用中发现miR-125b在膀胱癌中表达明显减低,并能抑制膀胱癌增殖,进一步实验提示Rb结合蛋白E2F3可能是miR-125b靶基因。由此,我们提出miR-125b在膀胱癌中的作用新机制,即:miR-125b下调靶基因E2F3及其下游信号通路抑制膀胱癌演进。本研究拟通过调控miR-125b表达观察膀胱癌细胞增殖、浸润、转移能力的改变,通过功能实验进一步验证miR-125b是否通过E2F3调控下游的细胞周期蛋白和细胞周期转化,阐明miR-125b在膀胱癌中的作用机理,为膀胱癌靶向提供新的思路。通过分析miR-125b与膀胱癌临床病理指标的关系,确定miR-125b是否可作为判断膀胱癌恶性程度和预后独立指标,指导临床实践。
英文摘要
癌基因激活及抑癌基因失活在膀胱癌发生、发展中起着重要作用,最近研究表明异常表达microRNAs在肿瘤中起着促癌/抑癌的作用。我们前期研究miRNA在膀胱癌中表达及作用中发现miR-125b在膀胱癌中表达明显减低,并能抑制膀胱癌增殖,进一步实验提示E2F3可能是miR-125b靶基因。此研究中,我们发现miR-125b在膀胱癌组织及细胞中表达明显下调,体内体外实验证明miR-125b可抑制膀胱癌细胞的增殖、浸润能力。另外,我们发现细胞中期G1/S期中的一个重要基因E2F3,是miR-125b的靶基因,同时,我们发现miR-125b可抑制细胞周期基因Cyclin A2,提示miR-125b可能通过E2F3-Cyclin A2信号通路来调控肿瘤的细胞周期。最后,通过qRT-PCR检测发现膀胱癌患者尿中miR-125b的表达明显低于非肿瘤患者,且miR-125b对膀胱癌有一定的诊断价值(当cut-off值取4.75×10E-2时,其敏感性及特异性分别为67.4%,67.7%)。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
A microRNA-7 binding site polymorphism in HOXB5 leads to differential gene expression in bladder cancer.
HOXB5 中的 MicroRNA-7 结合位点多态性导致膀胱癌基因表达差异
DOI: 10.1371/journal.pone.0040127
发表时间: 2012
期刊: PloS one
影响因子: 3.7
作者: [Luo J, Cai Q, Wang W, Huang H, Zeng H, He W, Deng W, Yu H, Chan E, Ng CF, Huang J, Lin T]
通讯作者: Lin T
DOI: --
发表时间: 2013
期刊: Cancer Treatment Reviews
影响因子:
作者: [Huang, Jian, Lin, Tianxin, Fan, Xinxiang, Xu, Kewei, Bi, Liangkuan, Duan, Yu, Zhou, Yu, Yu, Min, Li, Jielin, ]
通讯作者:
MicroRNA-125b suppresses the development of bladder cancer by targeting E2F3
MicroRNA-125b 通过靶向 E2F3 抑制膀胱癌的发展
DOI: 10.1002/ijc.25509
发表时间: 2011-04-15
期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
影响因子: 6.4
作者: [Huang, Li, Luo, Junhua, Lin, Tianxin]
通讯作者: Lin, Tianxin
Extended vs non-extended pelvic lymph node dissection and their influence on recurrence-free survival in patients undergoing radical cystectomy for bladder cancer: a systematic review and meta-analysis of comparative studies
扩大与非扩大盆腔淋巴结清扫及其对接受膀胱癌根治性膀胱切除术的患者无复发生存的影响:比较研究的系统评价和荟萃分析
DOI: 10.1111/bju.12371
发表时间: 2014-05-01
期刊: BJU INTERNATIONAL
影响因子: 4.5
作者: [Bi, Liangkuan, Huang, Hai, Huang, Jian]
通讯作者: Huang, Jian
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    PDGFRα+ITGA11+CAFs亚群介导转移前微环境调控膀胱癌淋巴转移演进的机制研究
    • 批准号:
      82341018
    • 项目类别:
      专项基金项目
    • 资助金额:
      200万元
    • 批准年份:
      2023
    • 负责人:
      林天歆
    • 依托单位:
    基于人工智能的泌尿系统肿瘤诊疗平台研发与应用
    • 批准号:
      U21A20383
    • 项目类别:
      --
    • 资助金额:
      260万元
    • 批准年份:
      2021
    • 负责人:
      林天歆
    • 依托单位:
    lincRNA-ARR募集hnRNPK下调雄激素受体抑制前列腺癌去势抵抗的机制研究
    • 批准号:
      81772719
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      52.0万元
    • 批准年份:
      2017
    • 负责人:
      林天歆
    • 依托单位:
    lincRNA-LBCS结合hnRNP K抑制膀胱癌干细胞的自我更新和化疗耐药的机制研究
    • 批准号:
      81472384
    • 项目类别:
      面上项目
    • 资助金额:
      70.0万元
    • 批准年份:
      2014
    • 负责人:
      林天歆
    • 依托单位:
    国内基金
    海外基金