Mash1通路在NGF诱导神经干细胞向胆碱能神经元定向分化中的调控作用及机制

神经干细胞（NSCs）临床应用的前提是提高其向功能神经元分化的比率，本研究以Mash1为切入点，探讨NGF促进NSCs向胆碱能神经元分化的调控作用及机制。本课题系统研究了NSCs分化中Mash1下游通路及其与NGF信号途径的关系，提出了Mash1通过激活PI3K/Akt、Ras-MAPK等信号通路，协同NGF促进NSCs向神经元分化的新理论；首次揭示了NSCs向胆碱能神经元定向分化过程中Mash1下游调控通路的五个关键节点：膜受体血小板衍生因子受体（Pdgfra）、第二信使磷脂酰肌醇3-激酶（Pik3r1）、细胞增殖调控因子胰岛素样生长因子1（Igf1）、核转录因子神经源性分化因子4（Neurod4）和少突胶质细胞转录因子（Olig1）；其中Pik3r1及其调节亚基Pik3ca可能参与调控神经元对NGF的逆向轴浆运输，而胞浆NGF的上调可进一步激活ChAT活性，对胆碱能神经元表型的稳定有重要意义。