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花色苷经血小板诱导炎性反应途径抗早期动脉粥样硬化的研究
结题报告
批准号:
30972481
项目类别:
面上项目
资助金额:
29.0 万元
负责人:
杨燕
依托单位:
学科分类:
H3003.人类营养
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
谢双峰、李芳红、陈彦球、林志斌、郎静、吕小飞、王佳伟、叶柳青
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中文摘要
动脉粥样硬化(AS)是一种炎症性疾病。血小板通过黏附、聚集和分泌炎性因子等机制,在AS早期炎症反应过程中发挥重要作用。本课题组以往研究表明花色苷类植物化学物具有明显抑制AS的炎性反应、血小板活化和聚集的效应,但对于花色苷是否经血小板诱导炎性反应途径抑制AS缺乏研究。本项目拟在细胞水平观察花色苷对血小板与内皮细胞黏附过程、血小板膜受体表达及血小板活化后炎性因子的释放及其信号途径的影响;在ApoE-/-小鼠,研究花色苷对血小板黏附到血管内皮细胞的炎症初始阶段的阻断效应;在代谢综合征患者开展花色苷提取物的人群干预实验,观察花色苷对AS高危人群血小板活化及炎性标志物的影响。该研究将从细胞、动物和人群三个层次明确花色苷通过影响血小板活化、血小板与血管内皮细胞的黏附而抑制AS早期炎性反应作用、关键靶点及其分子机制,为进一步揭示花色苷防治AS作用机制提供科学依据,并为营养膳食防治AS提供新的途径和思路。
英文摘要
本课题分别从体外和体内阐明了植物化学物花色苷在动脉粥样硬化起始过程中对血小板介导的炎症因子的抑制作用及其部分相关机制。我们首先在体外使用血小板聚集仪、血液动力流变学灌溉小室等仪器和方法证明了花色苷对健康成人以及正常小鼠富集血小板血浆和纯化血小板的激活、黏附、聚集的抑制作用,同时发现花色苷可以显著减少小鼠肠系膜动脉以及颈动脉血栓的形成和血栓的稳定性,并延长血栓形成的时间。进一步的体外机制研究发现,花色苷可以显著抑制血小板相关炎症因子,例如P-selectin, CD63, CD40L等的表达与分泌。同时我们也证实了花色苷具有调控血小板功能相关的信号传导通路机制,例如AMPK以及胶原信号通路等作用。为了证明花色苷对血小板功能的体内生物活性,我们通过给高脂血症大鼠动物模型喂饲黑米花色苷,发现黑米皮中提取的花色苷可以明显减少大鼠血清TXA2水平,降低TXA2:PGI2的比值,抑制血小板活化后释放炎性因子CaM和sP-selectin的水平,进一步证明了黑米花色苷能够显著减少高脂血症动物模型体内血小板活化程度,改善高甘油三脂血症。最后,为了验证在高脂血症人群中花色苷对血小板相关炎症以及动脉粥样硬化的作用,我们对高脂血症人群长期膳食补充纯化的花色苷提取物,实验结果发现,病人服用花色苷胶囊24周后,血清中hsCRP,sVCAM-1 和血浆中IL-1β浓度出现显著的降低,而安慰剂对照组血清中hsCRP,sVCAM-1 和血浆中IL-1β浓度没有变化。因此,本课题从不同角度明确了花色苷通过抑制血小板激活以及炎症反应防治早期动脉粥样硬化中的作用,从膳食营养的角度为花色苷类植物化学物防治心血管疾病提供了重要的理论依据。. 到目前为止,本课题共发表项目相关的第一作者或者通讯作者SCI学术论文3篇,SCI影响因子总计达10.6分,此外还有一篇SCI论文正在撰写过程中。发表中文核心期刊1篇,课题负责人或者研究生多次参加国际国内学术会议交流,发表会议论文摘要与壁报3篇。成功建立了与加拿大多伦多大学倪和宇教授的国际合作平台,为今后的国际交流合作奠定了良好的基础。培养硕士研究生一名,在读硕士研究生2名。本课题按项目计划书,顺利完成全部计划任务。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Anthocyanin Extract from Black Rice Significantly Ameliorates Platelet Hyperactivity, Hypertriglyceridemia in Dyslipidemic Rats Induced by High Fat Diets.
黑米花青素提取物可显着改善高脂肪饮食引起的血脂异常大鼠的血小板过度活跃和高甘油三酯血症。
DOI:--
发表时间:--
期刊:Journal of Agricultural and Food Chemistry
影响因子:6.1
作者:杨燕等
通讯作者:杨燕等
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国公共卫生
影响因子:--
作者:杨燕等
通讯作者:杨燕等
DOI:--
发表时间:--
期刊:Nutrition Metabolism and Cardiovascular Diseases
影响因子:--
作者:杨燕等;
通讯作者:
Plant food delphinidin-3-glucoside significantly inhibits platelet activation and thrombosis: novel protective roles against cardiovascular diseases.
植物性食品 delphinidin-3-glucoside 显着抑制血小板活化和血栓形成:对心血管疾病的新保护作用。
DOI:10.1371/journal.pone.0037323
发表时间:2012
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Yang Y;Shi Z;Reheman A;Jin JW;Li C;Wang Y;Andrews MC;Chen P;Zhu G;Ling W;Ni H
通讯作者:Ni H
DOI:--
发表时间:--
期刊:Nutrition Metabolism and Cardiovascular Diseases
影响因子:3.9
作者:杨燕等
通讯作者:杨燕等
黄腐酚经AIM2炎症小体途径改善过敏性哮喘的作用及机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    15.0万元
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    杨燕
  • 依托单位:
辅酶Q10经血小板整合素αIIbβ3改善糖脂代谢紊乱的作用及机制研究
  • 批准号:
    81872617
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    杨燕
  • 依托单位:
花色苷对血小板趋化因子调节动脉粥样硬化炎症反应的影响及机制研究
  • 批准号:
    81573145
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    杨燕
  • 依托单位:
花色苷经血小板凋亡途径抗动脉粥样硬化的研究
  • 批准号:
    81372978
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    杨燕
  • 依托单位:
克里佛德代数结构框架下高维空间中若干问题的研究
  • 批准号:
    10901166
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    16.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    杨燕
  • 依托单位:
国内基金
海外基金