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高危型HPV自然感染者抗体产生、持续、消除的动力学及临床意义研究

批准号:
82073562
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
吴婷
依托单位:
学科分类:
妇幼保健
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴婷

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染可导致子宫颈等部位癌症,HPV自然感染后诱导的抗体应答对病毒持续、清除、传播及转归产生重要影响,现有相关数据少且结论不一。2019年底国产宫颈癌疫苗上市使得我国推广HPV疫苗接种成为可能,HPV自然免疫抗体特性是疫苗成本效益分析的重要参数。我国HPV感染特征与发达国家有较大差异,除性生活模式差异外,自然免疫也与此密不可分,需依据本土流行病学数据制定最优免疫策略。本研究拟通过对18-45岁自然健康妇女的长期随访,结合既往已获得的高质量HPV DNA及细胞学、病理学随访数据,阐明HPV自然感染诱导的抗体免疫应答的人群特征,抗体产生、持续、清除的动力学特征、年龄别差异及影响因素、自然抗体对同型新发感染的保护效应及其对疾病转归的影响,以期深入地理解自然免疫在HPV自然史中的作用,为制订适合我国的HPV疫苗应用策略提供科学依据。
英文摘要
High-risk human papillomavirus (HPV) infection is the cause of cervical cancer, naturally acquired antibodies to high-risk HPV have great impact on the persistence, clearance, transmission of HPV and the clinical outcomes, related data is scarce and inconsistent. The first domestic HPV vaccine was licensed last year which made wide coverage of HPV vaccination became possible, and HPV natural immunity is one of the key parameters of vaccine cost-effectiveness analysis. The characteristics of HPV infection in China differ greatly from those in the developed countries, in addition to sexual activities, natural immunities to HPV also play roles. Through long-term follow-up of healthy Chinese women aged 18 to 45 years old, combining with the data of HPV DNA infection, cytological and pathological findings, we will clarify the dynamics, including the seroconversion, persistence, clearance of naturally acquired antibodies to HPV and related impact factors, their protection against future infection of the same type, their impact on clinical outcomes in different age groups, to further understand the natural history of HPV, and provide basic data for making HPV vaccination strategies.
疫苗的成本效益分析对于公共卫生服务供应决策者制定适合本区域的疫苗应用策略至关重要。疫苗成本效益分析的主要工具是不同的数学模型,而HPV 传播和自然免疫是建模的一个重要参数,自然免疫的产生、保护效果、持续时间及其年龄别差异都对HPV疫苗的接种效果评估产生影响。由于现有HPV自然免疫应答数据较为缺乏且结论不一致,而我国相关数据则基本空缺,为了更好地进行HPV疫苗成本效益分析,制订更符合我国国情的HPV疫苗免疫策略,亟需通过高质量队列研究深入阐明HPV自然免疫的临床及公共卫生价值。2019年发布的子宫颈癌等HPV相关疾病免疫预防专家共识明确提出“子宫颈HPV感染引起的自然免疫的作用”是目前亟待研究的问题之一。.通过长期随访和比较分析,本研究发现:.1)基线HPV-16/18感染的抗体阳性率和几何平均浓度(GMC)均显著高于新发感染(P值均<0.05)。在首次发现HPV-16/18感染后,抗体阳性率呈现先升高后下降的趋势,基线及新发感染表现出相似规律,最终分别维持在50%和40%左右的水平。GMC的变化趋势与抗体阳性率一致,同样呈现先升高后降低的趋势。.2)基线抗体阳性人群与后续抗体阳性人群在首次检测到抗体时的水平相近,但基线人群的抗体阳性率和水平下降更为缓慢。在抗体阳性后66个月时,基线人群的抗体阳性率仍维持在较高水平(HPV16:84.6%;HPV18:95.7%),且抗体水平显著高于后续抗体阳性人群。在66月时,后者接近一半的志愿者发生了抗体阴转。.3)HPV-16/18型特异性中和抗体、IgG抗体阳性人群再次感染的风险比对应抗体阴性人群降低了59%和40%,从点估计值看中和抗体的保护效果较强。对于6/12月持续性感染终点,HPV-16/18型特异性中和抗体具有高度的保护作用,再次发生感染的风险分别降低了84%和77%,而IgG抗体的保护作用较低(风险降低34%)且无统计学意义。.4)在自然感染中,中和抗体和IgG抗体的一致性不佳。IgG抗体可能存在假阳性,中和抗体是评价HPV自然免疫更特异的指标。.5)自然感染诱导抗体持续阳性是对后续感染及相关病变的保护的关键。自然感染诱导产生的抗体可降低后续再感染进展为持续性感染的风险。.本研究系统阐明自然人群感染HPV后产生中和抗体免疫应答的人群特征、中和抗体动力学特征及中和抗体对其感染转归的影响,为开展基于我国流行病学特征的H
我国青少年女性接种HPV疫苗后长期保护性研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    吴婷
  • 依托单位:
大龄妇女高危型人乳头瘤病毒感染特征及影响因素的前瞻性研究
  • 批准号:
    81673240
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    吴婷
  • 依托单位:
RIP3通过GNAI3和RGS19介导的细胞自噬的机制及与人结肠癌关系的研究
  • 批准号:
    31401180
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    24.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    吴婷
  • 依托单位:
国内基金
海外基金