低氧感应性microRNA-34a靶向抑制肿瘤回避性耐受的调控机制

批准号:
81172571
项目类别:
面上项目
资助金额:
63.0 万元
负责人:
张佳莉
依托单位:
学科分类:
H1819.肿瘤生物治疗
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
邵喆、祝成亮、陈刚、吕坤、陈新明、蔡育、朱晓杰、程倩
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中文摘要
肿瘤细胞产生"回避性耐受"是目前抗肿瘤血管药物治疗所面临的最大难题。研究发现,低氧是诱导肿瘤血管二次发生、使肿瘤细胞产生"回避性耐受"的元凶;而血管内皮细胞依赖低氧诱导,向肿瘤区域迁移、增殖、分化并最终形成血管,是肿瘤血管二次发生的主要原因。最近研究发现,miR-34a能诱导肿瘤细胞、血管内皮祖细胞和血管内皮细胞的凋亡、细胞周期静止以及衰老。虽然其调控机制尚待深入研究,但我们推测miR-34a可能通过抑制一系列参与细胞周期调控和凋亡的下游靶基因,发挥着强大的网络调控作用。因此本课题拟借助肿瘤局部低氧的不利条件,构建低氧反应元件启动子载体,在肿瘤局部低氧区域启动microRNA-34a的高表达,通过促进血管内皮细胞的凋亡,抑制肿瘤血管二次发生所导致的"回避性耐受"。本研究将从microRNA的角度深入探讨抑制"回避性耐受"的信号调控机制,为抑制肿瘤血管发生的基因治疗提供理论基础。
英文摘要
肿瘤回避性耐受是目前肿瘤治疗中亟待解决的难题之一,其耐受过程可简单概括为:血管抑制——组织缺氧——血管二次发生——肿瘤增殖、侵袭、转移。miR-34a通过对下游靶基因发挥着强大的网络调控作用抑制肿瘤增殖、迁移、侵袭、远处转移,且具有同时促进肿瘤细胞和前血管内皮细胞凋亡细胞周期静止以及衰老的作用。故而,在头颈鳞癌中深入研究miR-34a的网络调控机制,将为抑制肿瘤回避性耐受提供新的靶点。. 本研究项目按原计划顺利进行,并获得以下重要发现:.一、.本课题首次发现miR-34a具有显著抑制头颈鳞癌细胞恶性生物学表型的作用。.1、.发现 miR-34a 在头颈鳞癌组织中明显下调,且与局部淋巴结转移相关。.2、.发现miR-34a抑制头颈鳞癌细胞的体内和体外转移。.3、.发现miR-34a抑制头颈鳞癌细胞的增殖。.4、.发现miR-34a促进头颈鳞癌细胞的凋亡。.二、.本课题发现了miR-34a的下游多个新的靶基因,并对其相关信号通路进行了深入研究.1、发现双调蛋白(AREG)是 miR-34a 的一个重要靶点。miR-34a 通过下调AREG 抑制 EGFR 信号通路,抑制肿瘤细胞转移。.2、发现miR-34a通过调控多个肿瘤增殖相关靶基因——AXL、FUT1、XBP1和MAP2K1,抑制肿瘤增殖。.三、发现肿瘤内的低氧可通过抑制miR-34a的表达,在一定程度上逆转miR-34a诱导的对肿瘤的凋亡。. 在该项目资助下目前发表SCI论文2篇,中文接收核心期刊1篇、统计源期刊1篇,俢回中文核心期刊一篇。
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MiR-34a suppresses amphiregulin and tumor metastatic potential of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).
MiR-34a 抑制双调蛋白和头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 的肿瘤转移潜力
DOI:10.18632/oncotarget.3148
发表时间:2015-04-10
期刊:Oncotarget
影响因子:--
作者:Zhang J;Wang Y;Chen X;Zhou Y;Jiang F;Chen J;Wang L;Zhang WF
通讯作者:Zhang WF
DOI:10.1016/j.oraloncology.2013.08.003
发表时间:2013-11
期刊:Oral oncology
影响因子:4.8
作者:Jiali Zhang;Q. Cheng;Yi Zhou;Yu Wang;Xinming Chen
通讯作者:Jiali Zhang;Q. Cheng;Yi Zhou;Yu Wang;Xinming Chen
DOI:--
发表时间:--
期刊:口腔医学研究
影响因子:--
作者:陈吉荣;孙雅楠;陈新明;张佳莉
通讯作者:张佳莉
DOI:--
发表时间:--
期刊:武汉大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:蒋芳艳;孙雅楠;张佳莉;陈新明
通讯作者:陈新明
Barx2驱动肿瘤特异性MHC Ⅱ类信号诱导头颈鳞癌微环境中CD4+效应T细胞活化的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:51万元
- 批准年份:2022
- 负责人:张佳莉
- 依托单位:
RNA结合蛋白IGF2BP2反馈阻遏生物钟基因RORA/let-7家族信号在口腔癌中的分子机制研究
- 批准号:81972552
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:张佳莉
- 依托单位:
microRNAs 协同抑制生物钟基因RORɑ在口腔鳞癌发生中的作用
- 批准号:81572664
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:张佳莉
- 依托单位:
共表达sVEGFR-1和IkBαM基因双重抑制腺样囊性癌血管发生的研究
- 批准号:30801306
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:张佳莉
- 依托单位:
国内基金
海外基金
