乳腺癌HSP70-HER谱对诱导自体特异性CD8+NKT细胞活性的影响
批准号:
81260392
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
45.0 万元
负责人:
高维实
依托单位:
学科分类:
H1818.肿瘤免疫治疗
结题年份:
2017
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
高艳伟、曹中伟、成绥生、马虎林、查尼尔、陈霞、果然、郭茜、贾海文
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中文摘要
本课题拟检测乳腺癌患者肿瘤组织HSP70-HER蛋白表达,首先用我们建立的方法分析乳腺癌HSP70-HER表达谱并对其免疫原活性进行研究,探讨通过人工干预HSP70-HER蛋白消除肿瘤患者免疫耐受,增强HSP70-HER蛋白诱导自体特异性CD8+NKT细胞抗肿瘤活性的方法。①自乳腺癌组织中分离纯化HSP70-HER蛋白复合物,对人乳腺癌HSP70-HER谱进行分类。②对比每类自体HSP70-HER特异性CD8+NKT细胞抗肿瘤活性,结合各组HSP70-HER蛋白复合物包含的抗原成分,探讨出现差异的原因。③通过加入重组人蛋白抗原进行人工干预增强HSP70-HER特异性CD8+NKT细胞抗肿瘤活性。本研究通过分析乳腺癌患者HSP70-HER谱,探讨诱导高效肿瘤特异性自体CD8+NKT细胞新方法,目的是消除乳腺癌患者的免疫耐受,提高乳腺癌免疫治疗效果,为乳腺癌患者个体化免疫治疗提供新的思路。
英文摘要
This study detects the HSP70-HER expression in tumor tissue of breast cancer patients. First,using the method established by our group, we analyze the HSP70-HER list of breast cancer and invest its immunocompetence. Second, using artificial intervention of HSP70-HER complexes, investigate the method of eliminating immune tolerance and enhancing the antineoplastic activity of HSP70-HER specific CD8+NKT cells. ① Purify the HSP70-HER complexes from breast tumor tissues, and classify the them according to the HSP70-HER list. ② Research the antigenic components of the HSP70-HER complexes. Contrast the anti-tumor activities of every kind of HSP70-HER specific CD8+NKT cells and discover the reason of the difference among them. ③ Artificial intervention the immune complexes by addition recombinant proteantigen to enhancing the anti-tumor activities of HSP70-HER specific CD8+NKT cells. By analyzing the HSP70-HER list of breast caner, this study researchs the improved method for inducing autologous tumor-specific CD8+NKT cells. The purpose is eliminates immune tolerance and boosts the immunotherapy efficacy of breast cancer. This research will provide a new approch for individuated immunotherapy for breast cancer.
本课题组之前的研究显示,乳腺癌患者自体HSP70-HER特异性CD8+NKT细胞对原肿瘤细胞的杀伤作用在不同患者间差异较大。究其原因,可能是患者自体免疫耐受或者分离纯化HSP70-HER蛋白过程中活性抗原成分丢失所致。本课题通过检测乳腺癌患者肿瘤细胞中HSP70-HER蛋白的表达情况初步建立人乳腺癌HSP70-HER谱并进行分析。探讨通过人工干预HSP70-HER蛋白消除肿瘤患者免疫耐受,增强自体特异性CD8+NKT细胞抗肿瘤活性的方法。①建立了新的、高效的乳腺癌原代细胞培养方法。②改进了我们之前建立的HSP70-HER复合物分离纯化方法,减少了蛋白丢失,节约了研究成本。③明确了乳腺癌HSP70-HER复合物中HER家族蛋白的最佳鉴定方法,初步建立了人乳腺癌HSP70-HER谱。④完成了人乳腺癌HSP70-HER谱中各组患者HSP70-HER特异性CD8+NKT细胞抗肿瘤活性检测,明确了自体HSP70-HER抗原复合物免疫活性较差的组。⑤用体外制备的重组人HSP70-HER蛋白复合物进行人工干预,增强患者自体HSP70-HER特异性CD8+NKT细胞抗肿瘤活性。⑥初步分析人乳腺癌HSP70-HER谱,发现了HER-3蛋白潜在的抗肿瘤免疫活性。项目完成后,我们将继续开展针对人乳腺癌HSP70-HER谱及HER家族蛋白的深入研究。最终建立一种基于特征性HSP70-HER谱分组的,通过人工干预自体HSP70-HER复合物减弱或消除肿瘤患者免疫耐受,增强自体肿瘤抗原活性的个体化生物治疗方案。本研究可为乳腺癌患者个体化免疫治疗提供新的思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.16096/j.cnki.nmgyxzz.2015.47.09.015
发表时间:2015
期刊:内蒙古医学杂志
影响因子:--
作者:李星;高维实
通讯作者:高维实
Enhancing the treatment effect on melanoma by heat shock protein 70-peptide complexes purified from human melanoma cell lines.
从人黑色素瘤细胞系中纯化的热休克蛋白 70 肽复合物增强对黑色素瘤的治疗效果。
DOI:10.3892/or.2016.4947
发表时间:2016-09
期刊:Oncology reports
影响因子:4.2
作者:Gao Y;Gao W;Chen X;Cha N;Wang X;Jia X;Wang B;Ren M;Ren J
通讯作者:Ren J
DOI:10.16096/j.cnki.nmgyxzz.2016.48.10.012
发表时间:2016
期刊:内蒙古医学杂志
影响因子:--
作者:陈良全;高维实
通讯作者:高维实
DOI:--
发表时间:2012
期刊:内蒙古医学杂志
影响因子:--
作者:郭茜;高维实
通讯作者:高维实
DOI:--
发表时间:2015
期刊:医学综述
影响因子:--
作者:任猛;高维实;杨勇;高艳伟
通讯作者:高艳伟
诱导Her-2/neu癌基因蛋白特异性CD8+NKT细胞的研究
- 批准号:30660206
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:22.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:高维实
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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