Knockdown of the β(1) integrin subunit reduces primary tumor growth and inhibits pancreatic cancer metastasis.
Knockdown of the β(1) integrin subunit reduces primary tumor growth and inhibits pancreatic cancer metastasis.
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DOI：
10.1002/ijc.25942
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发表时间：
2011-12-15
影响因子：
6.4
通讯作者：
Bouvet, Michael
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Grzesiak, John J.;Cao, Hop S. Tran;Burton, Douglas W.;Kaushal, Sharmeela;Vargas, Fabian;Clopton, Paul;Snyder, Cynthia S.;Deftos, Leonard J.;Hoffman, Robert M.;Bouvet, Michael
为了解决β1整合素在胰腺癌进展中的作用，我们使用基于慢病毒的RNA干扰稳定地敲低人FG-RFP胰腺癌细胞中β1整合素亚基的表达。然后，我们研究了β1整联蛋白亚基敲低对胰腺癌细胞在体外肿瘤微环境特异性ECM蛋白上的粘附、迁移和增殖的影响，以及使用胰腺癌的临床相关荧光原位小鼠模型对体内肿瘤进展的影响。β1整合素亚基的敲低抑制细胞在体外对I型和IV型胶原、纤连蛋白和层粘连蛋白的粘附、迁移和增殖。在体内，β1整联蛋白亚基的敲低使原发性肿瘤生长减少50%，并完全抑制自发发生的转移。这些观察结果表明β1整联蛋白亚基在胰腺癌进展，特别是转移中的关键作用。我们的研究结果表明，β1整合素亚基作为治疗胰腺癌的治疗靶点，特别是在辅助设置，以防止这种高度侵袭性癌症的转移。
To address the role of β1 integrins in pancreatic cancer progression, we stably knocked down β1 integrin subunit expression in human FG-RFP pancreatic cancer cells using lentiviral-based RNA interference. We then examined the effects of β1 integrin subunit knockdown on pancreatic cancer cell adhesion, migration, and proliferation on tumor microenvironment-specific ECM proteins in vitro, and on tumor progression in vivo using a clinically-relevant fluorescent orthotopic mouse model of pancreatic cancer. Knockdown of the β1 integrin subunit inhibited cell adhesion, migration, and proliferation on types I and IV collagen, fibronectin, and laminin in vitro. In vivo, knockdown of the β1 integrin subunit reduced primary tumor growth by 50% and completely inhibited spontaneously occurring metastasis. These observations indicate a critical role for the β1 integrin subunit in pancreatic cancer progression, and metastasis in particular. Our results suggest the β1 integrin subunit as a therapeutic target for the treatment of pancreatic cancer, especially in the adjuvant setting to prevent metastasis of this highly aggressive cancer.
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DOI：
10.1073/pnas.89.12.5645
发表时间：
1992-06-15
影响因子：
11.1
作者：
FU, XY;GUADAGNI, F;HOFFMAN, RM
通讯作者：
HOFFMAN, RM
影响因子：
11.5
作者：
Armstrong, T;Packham, G;Iredale, JP
通讯作者：
Iredale, JP
影响因子：
11.2
作者：
Koenig, Alexander;Mueller, Claudia;Menke, Andre
通讯作者：
Menke, Andre
影响因子：
4
作者：
Aplin, John D.;Spanswick, Catherine;Vicovac, Ljiljana
通讯作者：
Vicovac, Ljiljana
影响因子：
29.4
作者：
Bachem, MG;Sch端nemann, M;Adler, G
通讯作者：
Adler, G