MicroRNA-182 targets SMAD7 to potentiate TGFβ-induced epithelial-mesenchymal transition and metastasis of cancer cells.
MicroRNA-182 targets SMAD7 to potentiate TGFβ-induced epithelial-mesenchymal transition and metastasis of cancer cells.
复制标题
MicroRNA-182靶向SMAD7增强TGFβ诱导的癌细胞上皮间质转化和转移
DOI：
10.1038/ncomms13884
复制
发表时间：
2016-12-20
影响因子：
16.6
通讯作者：
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
转化生长因子β（transforming growth factor β，TGFβ）通路在肿瘤细胞上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）和转移过程中起着重要作用。SMAD 7既是转录靶点，也是TGFβ信号传导的负调节因子，因此介导可能潜在抑制癌细胞的TGFβ反应的负反馈环。然而，在这里，我们表明TGFβ处理诱导SMAD 7转录，但在一组癌细胞中不诱导其蛋白水平。机制研究表明，TGFβ激活microRNA-182（miR-182）的表达，从而抑制SMAD 7蛋白。miR-182沉默导致SMAD 7在TGFβ处理时上调，并防止TGFβ诱导的EMT和癌细胞的侵袭。miR-182过表达促进乳腺肿瘤侵袭和TGFβ诱导的骨转移破骨细胞生成此外，在人类肿瘤样品中，miR-182表达与SMAD 7蛋白呈负相关。因此，我们的数据揭示了miR-182介导的TGFβ自我约束的破坏，并提供了一种机制来解释转移性癌细胞中释放的TGFβ反应。 SMAD 7是一个转录靶点，也是TGFβ信号传导的负调节因子，形成负反馈环。在这里，作者表明，在癌细胞中，TGFβ激活抑制SMAD 7蛋白的microRNA-182的表达，促进TGFβ介导的乳腺肿瘤侵袭和骨转移。
The transforming growth factor β (TGFβ) pathway plays critical roles during cancer cell epithelial-mesenchymal transition (EMT) and metastasis. SMAD7 is both a transcriptional target and a negative regulator of TGFβ signalling, thus mediating a negative feedback loop that may potentially restrain TGFβ responses of cancer cells. Here, however, we show that TGFβ treatment induces SMAD7 transcription but not its protein level in a panel of cancer cells. Mechanistic studies reveal that TGFβ activates the expression of microRNA-182 (miR-182), which suppresses SMAD7 protein. miR-182 silencing leads to SMAD7 upregulation on TGFβ treatment and prevents TGFβ-induced EMT and invasion of cancer cells. Overexpression of miR-182 promotes breast tumour invasion and TGFβ-induced osteoclastogenesis for bone metastasis. Furthermore, miR-182 expression inversely correlates with SMAD7 protein in human tumour samples. Therefore, our data reveal the miR-182-mediated disruption of TGFβ self-restraint and provide a mechanism to explain the unleashed TGFβ responses in metastatic cancer cells. SMAD7 is a transcriptional target and a negative regulator of TGFβ signalling forming a negative feedback loop. Here the authors show that in cancer cells TGFβ activates the expression of microRNA-182 that suppresses SMAD7 protein, promoting TGFβ-mediated breast tumour invasion and bone metastasis.
登录
查看更多内容
miR-182 作为神经胶质瘤进展和患者生存的预后标志物
影响因子：
6
作者：
Jiang, Lili;Mao, Pu;Li, Jun
通讯作者：
Li, Jun
DOI：
10.1073/pnas.062010399
发表时间：
2002-03-19
影响因子：
11.1
作者：
Dong, CM;Zhu, SK;Goldschmidt-Clermont, PJ
通讯作者：
Goldschmidt-Clermont, PJ
影响因子：
6.4
作者：
Boulay, JL;Mild, G;Rochlitz, C
通讯作者：
Rochlitz, C
影响因子：
--
作者：
Bauge, C.;Attia, J.;Boumediene, K.
通讯作者：
Boumediene, K.
DOI：
10.1006/bbrc.1998.9170
发表时间：
1998-08-19
影响因子：
3.1
作者：
Afrakhte, M;Morén, A;ten Dijke, P
通讯作者：
ten Dijke, P