Efficient transduction and optogenetic stimulation of retinal bipolar cells by a synthetic adeno-associated virus capsid and promoter.
Efficient transduction and optogenetic stimulation of retinal bipolar cells by a synthetic adeno-associated virus capsid and promoter.
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DOI：
10.15252/emmm.201404077
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发表时间：
2014-09
影响因子：
11.1
通讯作者：
Bennett J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Cronin T;Vandenberghe LH;Hantz P;Juttner J;Reimann A;Kacsó AE;Huckfeldt RM;Busskamp V;Kohler H;Lagali PS;Roska B;Bennett J
在这份报告中，我们描述了一种改良腺相关病毒(AAV)衣壳和启动子的发展，用于视网膜双极细胞的转导。双极细胞是光感受器的突触后细胞，是基础和临床前研究的重要靶点。特别是，正在研究的一种治疗高级失明形式的治疗策略涉及使用光遗传分子使双极细胞对光敏感。目前，提供足够水平的基因表达是这一方法的限制步骤。本文描述的合成AAV衣壳和启动子在ON-双极细胞中实现了高水平的光遗传转基因表达。这在先前失明的Rd1小鼠的神经节细胞中引起高频(∼100赫兹)刺激性反应。我们的载体是一种很有前途的载体，可以进一步发展成为潜在的临床应用。
In this report, we describe the development of a modified adeno-associated virus (AAV) capsid and promoter for transduction of retinal ON-bipolar cells. The bipolar cells, which are post-synaptic to the photoreceptors, are important retinal targets for both basic and preclinical research. In particular, a therapeutic strategy under investigation for advanced forms of blindness involves using optogenetic molecules to render ON-bipolar cells light-sensitive. Currently, delivery of adequate levels of gene expression is a limiting step for this approach. The synthetic AAV capsid and promoter described here achieves high level of optogenetic transgene expression in ON-bipolar cells. This evokes high-frequency (∼100 Hz) spiking responses in ganglion cells of previously blind, rd1, mice. Our vector is a promising vehicle for further development toward potential clinical use.
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